研究識別出有望治療肥胖相關過敏性哮喘癥潛在新型靶點

　　在美國，有超過50%的哮喘癥患者都是肥胖人群，而且肥胖還會惡化其機體過敏性哮喘癥的癥狀并損傷其對療法的反應。近日，一篇發表在國際雜志American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology上題為“Diet-induced obesity worsens allergen-induced type 2/type 17 inflammation in airways by enhancing DUOX1 activation”的研究報告中，來自美國佛蒙特大學等機構的科學家們通過研究分析了為何肥胖的哮喘癥患者往往會表現出更為嚴重的疾病癥狀。

　　據美國CDC數據顯示，肥胖與哮喘癥的發生、哮喘癥狀的惡化以及哮喘癥控制不佳之間存在顯著的關聯，而這項最新研究中，研究人員通過研究發現，DUOX1基因似乎會促進肥胖和哮喘癥之間的關聯，DUOX1會產生名為DUOX1的酶類，而該酶主要會參與機體活性氧的產生，DUOX1基因在機體呼吸道中含量最為豐富

　　為了評估DUOX1在肥胖相關的哮喘癥中所扮演的關鍵角色，研究人員結合了人類、動物和體外相關研究，他們從過敏癥誘導的哮喘癥患者機體中收集其鼻腔拭子樣本，這些參與者在接觸刺激物之前和之后都處于肥胖或非肥胖狀態。在小鼠機體中，研究人員對比了未修飾的小鼠（完全不產生DUOX1的小鼠）和DUOX1被選擇性關閉的小鼠，研究中的小鼠被喂食高脂肪飲食或低脂肪飲食，當進行14周的喂養后，小鼠要么暴露于能誘導其機體產生過敏反應的刺激物中，要么暴露于鹽水中（對照組）；隨后研究人員分析了其機體多種組織的改變，在另一項研究中，小鼠重復暴露于刺激物中來誘導產生一種慢性暴露模型。

　　在人類中，統計學分析能揭示機體BMI和DUOX1活性標志物之間的顯著正向關聯，而與對照組相比，哮喘癥患者機體中多種DUOX1活性和炎性標志物的水平較高，而且其在肥胖的哮喘癥患者機體中的水平也更高。通過對小鼠進行研究以及進行相關體外研究就能進一步證實這些研究發現；肥胖小鼠會表現出更高的DUOX1活性，當DUOX1不存在時，很多在哮喘反應中能夠看到的炎性標志物要么不存在，要么就會明顯減少，甚至在肥胖動物中也是如此。

　　研究者指出，在飲食誘導的肥胖背景下，增加DUOX1的上皮表達和激活或許就代表著機體過敏性炎癥的一個重要因素；綜上，本文研究結果表明，肥胖患者對屋塵螨（HDM）的炎性氣道反應增強與氣道上皮組織中DUOX1的增加以及氣道上皮瘦素信號水平增加直接相關。