最新癌癥療法研究進展速覽

　　在開發治療癌癥的新型療法上，科學家們可謂是花費了大量精力財力，當然了他們也取得了很多可喜的成果，本文中，小編就對近期相關中研究進行整理，分享給大家！

　　【1】Sci Transl Med：科學家有望開發出克服HER2陽性乳腺癌患者耐藥性的新型療法

　　doi：10.1126/scitranslmed.aav1620

　　能夠促進癌細胞生長的HER2蛋白在大約20%的乳腺癌中都存在，由于HER2陽性的乳腺癌更傾向于具有侵襲性，得益于HER2抑制劑（比如曲妥珠單抗）的幫助，這類乳腺癌患者的預后一般較好，然而并不是所有的HER2陽性乳腺癌患者都會對當前的HER2抑制劑產生反應。

　　近日，一項刊登于國際雜志Science Translational Medicine上的研究報告中，來自羅茲韋爾公園癌癥研究所的科學家們通過研究發現，一種名為PEPD-G278D的新型抗癌制劑或許有望克服HER2陽性乳腺癌患者耐藥性的發生；這種新型的HER2抑制劑有望在多個不同方面發揮作用。

　　【2】NEJM：復合藥物療法可用于治療晚期腎癌

　　doi：10.1056/NEJMoa1816047

　　Dana-Farber癌癥研究所的最新研究表明，一種雙藥物組合療法可能成為轉移性腎癌患者的新標準一線治療方案。接受免疫治療藥物avelumab加axitinib（一種靶向藥物）的患者與接受舒尼替尼（Sutent）的患者相比，在無進展生存方面具有顯著優勢。其中舒尼替尼是一種標準治療晚期透明細胞腎細胞癌的靶向藥物。

　　接受這種藥物組合的患者相比只接受舒尼替尼的治療的患者反應率也更高 （腫瘤縮小），”Toni K. Choueiri醫學博士說，他是該研究的高級和共同通訊作者相關結果發表在最近的新英格蘭醫學雜志上。不過，雖然聯合治療可以提高無進展生存期，但需要進一步的隨訪，以顯示雙藥治療與標準治療方案相比是否能延長總體生存期。

　　【3】Clin Cancer Res：黑色素瘤耐藥不要怕！BRAF抑制劑聯合T細胞過繼療法輕松搞定

　　doi：10.1158/1078-0432.CCR-18-2725

　　來自威斯塔研究所和莫菲特癌癥研究中心的聯合研究團隊近日發現BRAF靶向療法會使耐藥性黑色素瘤細胞對殺傷性T細胞的攻擊更敏感，相關研究結果于近日發表在《Clinical Cancer Research》上，該研究表明過繼性T細胞療法也許可以讓對BRAF抑制劑產生耐藥性的病人獲益。

　　大約50%的黑色素瘤病人攜帶一個BRAF蛋白突變。基于BRAF及其下游信號的抑制劑的靶向療法對這些病人很有效，但是病人的長期受益卻很有限，主要原因就是會產生藥物耐受性。過去的研究表明BRAF抑制劑可以對T細胞介導的抗癌免疫反應產生正面影響，而最近的一個小型臨床實驗也發現聯合BRAF抑制劑和過繼性T細胞療法可以產生積極的臨床反應。“這種聯合療法很有潛力，但是我們對導致這一現象的機制卻并不清楚。

　　【4】Nature：科學家利用罕見癌癥弱點有望開發出新型抗癌療法

　　doi：10.1038/s41586-019-0945-5

　　在某些方面，癌細胞令人印象非常深刻，其會無情肆意妄為地生長，通過長生不老的方式來避開衰老過程，并能有效躲避機體免疫系統的持續攻擊，但在獲得這種超能力的過程中，細胞偶爾就必須放棄一些更為普通的技能，包括產生特定營養物質的能力。近日，一項刊登在國際雜志Nature上的研究報告中，來自洛克菲勒大學的科學家們通過研究發現了一類無法合成膽固醇的罕見腫瘤，如果沒有膽固醇細胞就無法生存。

　　研究者Kivanc Birsoy說道，這些癌細胞會依賴從環境中攝取膽固醇，因此我們就能利用癌細胞的這種依賴性來開發出阻斷細胞攝取膽固醇的新型療法。在極少數的情況下，癌細胞會失去制造關鍵營養物質的能力，比如某些白血病類型就無法合成天冬酰胺，作為對抗這些癌癥的第一道防線，臨床醫生常會給患者服用一種名為天冬酰胺酶的藥物，其能破碎天冬氨酸，將其從血液中移除，如果沒有外部存儲的營養物質，癌細胞就會死亡。

　　【5】Cancer Res：科學家有望開發出新型的胃癌療法

　　doi：10.1158/0008-5472.CAN-18-2095

　　近日，一項刊登在國際雜志Cancer Research上的研究報告中，來自卡迪夫大學的科學家們通過研究闡明了胃癌發生的新型分子機制，相關研究或為開發新型胃癌療法提供了新的線索和希望。研究者指出，未來他們或能通過剔除參與干細胞功能的特殊細胞表面受體來阻斷胃部細胞的分裂和生長。

　　研究者Toby Phesse博士表示，胃癌患者的預后較差，而且患者的治療選擇也非常有限，因此臨床上就急需開發出應對胃癌的新型療法。有些胃癌患者機體中會攜帶某些基因突變，這些基因主要參與Wnt信號通路的調節（Wnt信號通路與細胞分裂有關），而這些基因突變會驅動癌癥的發生和進展。

　　【6】EbioMedicine：科學家開發出治療惡性白血病的新一代化合物療法

　　doi：10.1016/j.ebiom.2019.01.012

　　長期以來，科學家們一直在尋找治療復發性急性髓系白血病（AML）患者的新型療法，急性髓系白血病是一種惡性的致死性血液癌癥，據美國癌癥協會數據顯示，每年大約會有19520例新發病例，而且會有10670位患者死亡。

　　近日，一項刊登在國際雜志EbioMedicine上的研究報告中，來自普渡大學的科學家們通過研究開發了一系列特殊的藥物化合物或有望治療急性髓系白血病；大約30%的患者都會攜帶激酶FLT3的突變，其會讓白血病變得更加具有侵襲性，去年FDA批準了諸如Radapt等FLT3抑制劑的使用，這類抑制劑能給急性髓系白血病患者帶來良好的治療效果；2018年底，FDA批準了另一種名為Gilteritinib的抑制劑，但使用FLT3抑制劑治療的患者常常會出現疾病復發的狀況，原因則是FLT3發生二次突變，而且當前的療法并不能完全成功治療患者的疾病復發。

　　【7】Cell Chem Biol：新型高通量篩選平臺或能幫助尋找更多癌癥免疫療法新藥物

　　doi：10.1016/j.chembiol.2018.11.011

　　檢查點抑制劑（checkpoint inhibitors）作為癌癥免疫療法治療因子的一大突破，其能讓免疫細胞重新恢復活性從而殺滅癌細胞，一般來講，這些因子處于抗體，其具有高度的特異性，然而其在機體中并不易擴散；如果科學家們想通過增強免疫細胞殺滅癌細胞的能力，那么就需要多種工具，比如由多種傳統小分子組成的龐大文庫，他們所需要的就是找到一種篩選方法，即能篩選數千種藥物的平臺。

　　近日，一項刊登在國際雜志Cell Chemical Biology上的研究報告中，來自埃默里大學醫學院的科學家們通過研究發現，目前在臨床中使用的一類名為IAP拮抗劑的藥物或能促進機體抵御癌細胞的免疫活性；盡管目前FDA已經批準檢查點抑制劑用于治療多種癌癥，但仍有很多患者并沒有因此而獲益，而尋找能夠“松開”其它免疫反應的藥物或許就能提高這些患者的抗癌效率，尤其是檢查點抑制劑都無法有效治療的癌癥患者。

　　【8】Cancer Cell：實驗性療法有助于治療三陰性乳腺癌

　　doi：10.1016/j.ccell.2018.11.016

　　通過同時解決兩種癌癥生長機制，一項實驗性治療在小鼠研究中減少了三陰性乳腺癌的擴散。該研究發表在1月3日的《Cancer Cell》雜志上。研究發現一種被稱為Tinagl1的，基于天然存在的蛋白質的藥物能夠阻斷乳腺癌細胞生長以及阻斷腫瘤從原發的遷移。

　　三陰性乳腺癌是一種高度侵襲性的癌癥，占所有乳腺癌病例的12％至17％。它的名字來源于缺乏三個突出的生物靶點  -雌激素受體（ER），孕激素受體（PR）和人類表皮生長因子受體2（HER2）。患有三陰性乳腺癌的患者具有高復發率和較少的治療選擇以及癌癥對治療產生抗性的可能性。這導致患者的整體預后較差。

　　【9】Nat Cell Biol：科學家有望開發出抑制癌癥轉移的新型療法

　　doi：10.1038/s41556-018-0256-3

　　某些乳腺癌患者在接受外科手術之前會進行化療進行治療，這種腫瘤輔助療法能幫助減少腫瘤的尺寸從而促進乳腺保留手術的進行，甚至能夠完全清除腫瘤；在這種情況下，很多乳腺癌患者在術后生活中很有可能并不會出現癌癥復發的狀況。但在化療治療中并不是所有的腫瘤都會發生萎縮，如果腫瘤對輔助療法產生耐受的話，其就會引發高風險的轉移性疾病，也就是說，腫瘤細胞會轉移到機體的多個其它器官中，比如骨骼和肺部等，這是因為當原發性腫瘤被治療時，一部分癌變的細胞會對化療產生耐受并在機體中開始擴散。

　　近日，一項刊登在國際雜志Nature Cell Biology上的研究報告中，來自瑞士洛桑聯邦理工學院的科學家們通過研究闡明了癌細胞抵御化療發生擴散的詳細分子機制，當對腫瘤模型進行研究后，研究者發現，兩種常用的化療藥物：紫杉酚和多柔比星能夠誘導乳腺腫瘤釋放外泌體，在化療治療下，這些外泌體會包含膜聯蛋白-A6（annexin-A6），而膜聯蛋白-A6并不會存在于未治療的腫瘤所釋放的外泌體中，研究者表示，在外泌體中裝載膜聯蛋白-A6或許會顯著增強機體對化療的反應。

　　【10】Sci Rep：科學家鑒別出參與T細胞激活的新分子 有望幫助開發新型癌癥免疫療法

　　doi：10.1038/s41598-018-35593-z

　　當細菌和病毒進入機體后，其表面所攜帶的蛋白質就會被機體所識別并加工，隨后就會激活T細胞的活性，而T細胞是一種能夠幫助機體有效抵御感染的重要白細胞；當T細胞激活期間，一種名為微管組織中心（MTOC，microtubule-organizing center）的分子復合體就會移動到T細胞表面的中心位置，微管擁有多種重要的功能，包括決定細胞的形狀和細胞分裂，而且MTOC的復位在活化T細胞所開啟的機體免疫反應過程中扮演著關鍵角色。

　　近日，一項刊登在國際雜志Scientific Reports上的研究報告中，來自東京工業大學的科學家們通過研究發現了一種名為CLIP-170的微管結合蛋白，CLIP-170主要負責激活T細胞中MTOC的重新定位。