吉利德Yescarta獲美國FDA授予孤兒藥資格，在中國優先審查

　　吉利德旗下細胞治療公司凱特制藥（Kite Pharma）開發的CD19 CAR-T細胞療法Yescarta（axicabtagene ciloleucel）近日獲美國食品和藥物管理局（FDA）授予了2個孤兒藥資格（ODD），分別用于治療：結外邊緣區淋巴瘤（extranodal MZL）和淋巴結邊緣區淋巴瘤（nodal MZL）。

　　截至目前，Yescarta已獲FDA授予5個ODD，另外3個分別為：治療濾泡性淋巴瘤（FL）、彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）、原發性縱隔大B細胞淋巴瘤（PMBCL）。

　　Yescarta于2017年10月獲美國FDA批準，成為繼諾華Kymriah之后批準上市的全球第二款CAR-T細胞療法。Yescarta適應癥為：用于既往接受過二線或多線系統治療的復發或難治性大B細胞淋巴瘤（LBCL）成人患者的治療，包括彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）、原發性縱膈大B細胞淋巴瘤（PMBCL）、高級別B細胞淋巴瘤（HGBL），以及源于濾泡性淋巴瘤（FL）的DLBCL（即轉化型FL，TFL）。Kymriah適應癥為：用于治療兒童和年輕成人（2至25歲）的急性淋巴細胞白血病（ALL）及成年人復發/難治性大B細胞淋巴瘤（DLBCL包括彌漫性大B細胞淋巴瘤、轉化型濾泡性淋巴瘤和原發縱隔B細胞淋巴瘤）。根據吉利德和諾華已發布的財務報告，在2019年度，Yescarta、Kymriah的全球銷售額分別為4.56億美元、2.78億美元。

　　在中國，Yescarta（益基利侖賽注射液[擬定]，代號FKC876）由上海復星醫藥集團與凱特制藥成立的合營企業復星凱特生物科技有限公司（FOSUN Kite）開發。本月中旬，復星凱特宣布，國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）已將CAR-T細胞治療產品益基利侖賽注射液（擬定）的新藥上市申請（NDA）納入優先審評，用于治療二線或以上系統性治療后復發或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者，包括彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原發性縱隔B細胞淋巴瘤（PMBCL）、高級別B細胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤轉化的DLBCL。

　　益基利侖賽注射液（代號FKC876）是復星凱特從凱特制藥引進Yescarta(axicabtagene ciloleucel)技術、并獲授權在中國進行本地化生產的靶向CD19自體CAR-T細胞治療產品。

　　該產品是復星凱特在中國推進商業化的第一個CAR-T細胞治療產品，也是國家藥品監督管理局（NMPA）迄今為止正式受理上市申請的第一個CAR-T細胞治療產品。作為一種全新的腫瘤治療手段，FKC876能夠為中國接受了二線或以上系統性治療后復發或難治的大B細胞淋巴瘤患者帶來新生的希望和機會。

　　當前，CAR-T已成為腫瘤免疫治療的一個熱點，除了已上市的2款CAR-T細胞療法（Kymriah，Yescarta）之外，還有多款CAR-T療法已經進入監管審查，包括：Kite Pharma公司的CD19 CAR-T細胞療法KTE-X19（治療套細胞淋巴瘤）、百時美施貴寶CD19 CAR-T細胞療法lisocabtagene maraleucel （liso-cel，JCAR017，治療大細胞淋巴瘤）。此外，還有一款靶向CD19的新型Fc優化免疫增強單抗tafasitamab進入監管審查，

　　值得一提的是，上述4款CD19 CAR-T療法均為自體CAR-T療法，均需針對每例患者單獨制備，制備流程均需分離患者T細胞，并在體外進行基因修飾使T細胞表達一種旨在靶向CD19的嵌合抗原受體（CAR），之后將修飾后的T細胞回輸患者體內，尋找表達CD19的癌細胞，發揮治療作用。

　　而tafasitamab則是一種工業化生產的即用型單抗，隨取隨用。在療效方面，tafasitamab與Kymriah和Yescarta具有可比性。治療成本方面，Kymriah和Yescarta均定價數十萬美元，而tafasitamab可以控制的非常低。有分析師將tafasitamab比喻為“CAR-T細胞療法殺手”，該藥如果成功上市，勢必將對Kymriah和Yescarta帶來巨大的沖擊。