雌性激素對心跳調節產生負面影響

　　根據瑞典林雪平大學發表在《科學進展》上的一項研究發現性激素雌激素對心律調節有不利的影響。該研究表明，雌激素的影響可以與遺傳性變化相互作用，導致擾亂心臟節律的心臟疾病，而其他內源性物質可能提供一些保護。

　　在人的一生中，心臟大約跳動25億次，每次都是由電脈沖啟動，導致心肌的精確同步收縮。心臟的電活動由被稱為離子通道的微小孔隙控制，這些孔隙穿過細胞膜，調節帶電荷的離子進出細胞。一些離子通道充當加速器，而另一些則充當剎車器，共同調節人一生中的每一次心跳。

　　導致心律異常的疾病在某些情況下可能是致命的。長QT綜合征，即LQTS，就是這樣一種疾病。在LQTS患者中，心臟完成每一次心跳所需的時間比正常人長。這種綜合癥最常見的原因是先天性的遺傳變化，或突變，影響了心臟的一個離子通道。

　　"我們正試圖了解體內的哪些物質會影響離子通道的功能。如果我們能弄清楚這種調節是如何運作的，也許我們就能理解為什么有些人受到的保護更多，而有些人受到的打擊更大，"林雪平大學生物醫學和臨床科學系副教授Sara Liin說。

　　林雪平大學副教授Sara Liin。Credit: Emma Busk Winquist/林雪平大學

　　在這項研究中，研究人員對性激素雌激素的可能影響產生了興趣。當心臟專家問及為什么女性不僅比男性更經常受到某些遺傳性疾病的影響，而且還受到更嚴重的影響時，他們想到了這個想法，這些遺傳性疾病會引起異常的心律，也被稱為心律失常。這是考慮到女性通常被認為對心血管疾病有更好的保護。這是否與女性比男性有更多的雌性激素有關？

　　在他們的研究中，研究人員研究了LQTS中最常發生突變的離子通道類型，它被稱為Kv7.1/KCNE1。這種離子通道的功能降低是增加心律失常風險的一個危險因素。為了能夠了解雌激素對這一特定離子通道的影響，研究人員進行了實驗，他們將該離子通道的人類變體插入青蛙卵中，而青蛙卵沒有這一離子通道。

　　研究人員加入了最活躍的性激素形式，雌二醇，并測量了離子通道的功能。結果發現，離子通道的功能受到了雌激素的阻礙，研究人員將此解釋為雌激素可能會增加某些類型心律失常的風險。其他性激素則沒有影響。

　　研究人員還發現了通道的哪些部分受到了雌激素的影響。他們進一步研究了在有遺傳性心律失常綜合征的家庭中發現的離子通道突變。一些突變導致了高雌激素敏感性，而另一些突變則導致離子通道完全失去雌激素敏感性。

　　"我們的研究表明，一些降低離子通道功能的遺傳性突變似乎有助于高雌激素敏感性，因此可能有兩個風險因素相互作用，特別是在這些突變的女性攜帶者身上。"Sara Liin說："相信我們的研究給出了很好的理由在病人身上更仔細地觀察這個問題。"

　　研究人員指出，重要的是要同時關注雌激素的許多積極作用，在遺傳性LQTS風險增加的婦女中，雌激素可能是一個風險因素。LQTS相對罕見，大約每2,500人中有1人受到影響。

　　LiU的研究人員最近在《柳葉刀》電子生物醫學雜志上發表了一項研究，他們對一組被稱為內源性大麻素的內源性物質進行了類似研究。這項研究顯示，內生類固醇似乎在LQTS中起著保護因素的作用。據研究人員說，這些發現表明，這些因素在人類中可能是重要的研究對象，因為這可能導致增加內源性大麻素水平以對抗心律失常的方法。