什么情況下體內的鐵會升高Cell指出這種基因影響鐵水平

　　鐵是生命過程中必需的元素，它可以與血紅蛋白結合運輸氧氣。因此，鐵的水平下降會打破體內平衡，造成貧血。然而，超載的鐵也會對器官造成損傷，可能導致關節炎、肝損傷和心力衰竭等不良后果。

　　目前臨床上對于鐵超載的檢測和診斷尚不足，遺傳因素在這一過程中起到的作用也不明確。近年來，人們發現遺傳性干癟紅細胞增多癥（HX）患者會隨著年齡的增長出現鐵超載，這是什么原因呢？

　　國際學術期刊《細胞》在線發表了美國霍華德·休斯醫學研究所Ardem Patapoutian團隊名為“A role of PIEZO1 in iron metabolism in mice and humans”的研究。該研究發現，PIEZO1在小鼠和人類的鐵代謝中具有重要作用。

　　遺傳性干癟紅細胞增多癥（HX）是一種由于PIEZO1基因發生功能獲得性突變（GOF）而產生的罕見疾病。研究人員培育了GOF PIEZO1等位基因的轉基因小鼠模型。這些小鼠具有HX的表型，且出現遲發性鐵超載。研究顯示，其巨噬細胞中GOF PIEZO1的表達是鐵超載的基礎。

　　研究人員發現，巨噬細胞特異性鐵調素的失調是GOF PIEZO1小鼠年齡相關性鐵超載的關鍵因素。進一步研究表明，巨噬細胞中GOF PIEZO1的過度活躍可增強其吞噬活性、促進紅細胞循環周轉，最終升高體內鐵水平。

　　數據表明，非裔美國人血清鐵水平較高。這與該人群中存在的E756del GOF PIEZO1等位基因密切相關。研究人員期望通過更大規模、更深入的研究將這一等位基因與非裔美國人鐵超載的診斷和治療聯系起來，甚至有望改善缺鐵人群的臨床治療。

　　總而言之，此研究在罕見的HX患者和轉基因小鼠模型中闡明了鐵機械轉導的生理相關性，確定了非裔人群鐵超載的遺傳危險因素，并為缺鐵治療提出了新的思路和研究方向。