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    2014年藥物研發最熱門靶點逐個述評

    1.癌癥 2000年后腫瘤信號網絡被逐漸闡釋、完善,大量的分子靶向藥物進入臨床研究、走上市場,近年針對受體酪氨酸激酶靶點如Bcr-Abl(見1.1)、VEGF/VEGFRs(見1.2)、PDGF/PDGFRs(見1.3)、EGFR/HER2(見1.5)、ALk(見1.7)已有多個藥物上市,me-too品種的研發逐漸放緩,但擴展適應癥、克服耐藥性、優化治療方案的研究還沒有結束。 目前腫瘤信號網絡中,FGFR(見1.4)、c-Met(見1.6)、HER3(見1.5)、Hedgehog(見1.13)等靶點吸引了不少的研究,但最熱的當是PI3K/Akt/mTOR (見1.15)、Raf/MEK/ERK(見1.16)兩條細胞內信號通路。2013年FDA批準了BTK抑制劑ibrutinib,對CLL的療效很好,吸引了一些藥企開發me-too/me-better藥物。 涉及細胞周期調控的靶點如Aurora激酶(見1.8)、CDK(見......閱讀全文

    抗腫瘤藥物研究及新藥篩選

      提 綱   一、化療藥物的發展   二、腫瘤的藥物治療   三、抗腫瘤藥物篩選及評價   四、體外抗腫瘤活性試驗   五、體內抗腫瘤活性試驗   一、化療藥物的發展   ? 近代腫瘤化療學始于20世紀40年代。   ? 50年代通過動物篩選化療藥物發現了5FU、MTX、CTX等,

    抗腫瘤藥物研究及新藥篩選

      提 綱   一、化療藥物的發展   二、腫瘤的藥物治療   三、抗腫瘤藥物篩選及評價   四、體外抗腫瘤活性試驗   五、體內抗腫瘤活性試驗   一、化療藥物的發展   ? 近代腫瘤化療學始于20世紀40年代。   ? 50年代通過動物篩選化療藥物發現了5FU、MTX、CTX等,

    《科學》癌癥特刊:PARP抑制劑深度盤點

      PARP抑制劑是一種靶向聚ADP核糖聚合酶 (Poly ADP-ribose Polymerase) 的癌癥療法。它是第一種成功利用合成致死 (Synthetic Lethality) 概念獲得批準在臨床使用的抗癌藥物。它的原理不難理解:攜帶BRCA1或BRCA2種系基因突變(germline

    腫瘤細胞學上的常用實驗方法

      前幾期,我們已經了解了腫瘤細胞的基本特征及培養手法等,接下來我們將會陸續為大家介紹各種常用的細胞實驗技術。對于任何研究,一套系統的邏輯思路似乎比具體實驗方法更重要。所以在介紹之前,我們就從藥物研發的角度,和大家一起簡單聊聊前人們的研究思路以及腫瘤學研究中一些常用方法與技術,歡迎互相討論。   

    癌癥耐藥的起源

      在過去幾十年癌癥治療中,對腫瘤高特異性的靶向藥物對癌癥治療起到了非常重要的作用。目前, EGFR突變肺癌是一種常見的家族遺傳癌癥(白血病和惡性黑色素瘤也是家族遺傳癌癥,這些癌癥都基于在患者體內一些抑癌基因失活或突變而導致腫瘤的發生、發展)。所以,開發出有針對性的靶向藥物可以有效地控制這些遺傳癌癥

    一文讀懂臨床腫瘤治療的精準用藥與基因檢測

      根據世界衛生組織(WHO)統計數據,全世界約有60%的人死于癌癥、糖尿病、心血管疾病、慢性呼吸系統疾病這4大類疾病,而癌癥則是最主要的死因之一。2008年全球死于癌癥的患者達760萬人,占全球死亡人數的13%,我國衛生部第三次全國死因調查結果也顯示,癌癥已成為我國僅次于心腦血管疾病的第二大死亡原

    FDA批準的用于實體瘤治療的單抗類藥物盤點

      全球范圍內癌癥已成為導致人類死亡的最主要病因,并且隨著人口的增長及老齡化的出現,發病率日益升高。在所有的治療措施中,標準治療方案主要為手術、化療及放療。盡管化療方案效果顯著,但該措施缺乏對于腫瘤細胞的選擇性,因而容易導致對機體的系統性毒性,以及抗藥性的產生。隨著人類對于腫瘤細胞分子機理的深入了解

    攻擊癌細胞的致命弱點!淺談癌癥靶向藥物

      【Technews科技新報】所有癌細胞都有一個共同特征,就是持續不斷增生。傳統的癌癥化療藥物即是針對此特性毒殺它們。但人體內有許多正常細胞也需要經常性進行細胞增生,才能維持器官組織功能運作,因此化療藥物也會傷及這些正常細胞,造成不小的副作用。事實上,發生于不同器官的癌癥其成因不盡相同,甚至同樣稱

    癌細胞如何進化出對EGFR抑制產生抗性

       雖然非小細胞肺癌(NSCLC)表皮生長因子受體(EGFR)的突變對癌細胞對EGFR抑制劑藥物產生抗性的機理已經較為明確。但在藥物治療過程中,NSCLC如何獲得EGFR突變并發展成對抑制劑產生抗性的機理仍然不清楚。最近來自波士頓哈佛醫學院的Jeffrey A Engelman帶領他們小組在Nat

    邵峰:GSDME誘導細胞凋亡向細胞焦亡轉變

    對癌癥患者施用的化學療法會產生各種不良副作用,例如組織損傷、免疫力下降和體重減輕。降低這些副作用可以改善患者的生活質量,并且可能提高治療成功率。 隨著對化療毒性深入了解,科學家最新聚焦 gasdermin,它是一種通常見于上皮細胞、造血細胞和許多其他具有免疫防御功能的組織中的蛋白質家族。已

    腫瘤細胞對促凋亡蛋白質敏感性定量研究取得新進展

      近期,醫學物理中心戴海明研究員課題組,建立了腫瘤細胞對僅含BH3結構域蛋白質耐受的定量測量研究的新方法,相關成果以Measurements of BH3-only protein tolerance為題發表在細胞死亡的TOP期刊Cell Death and Differentiation(doi

    腫瘤免疫療法的最新研究進展一覽

      本期為大家帶來的是腫瘤免疫療法領域的最新研究進展,希望讀者朋友們能夠喜歡。  1. JCI:為何癌癥靶向免疫藥物有時會失效?  DOI: 10.1172/JCI128644  近日,來自俄亥俄州立大學綜合癌癥中心的研究人員做出了一項突破性研究成果,該發現有助于科學家理解為什么某些腫瘤微環境中缺乏

    生物芯片技術在藥物R&D中的應用(二)

    4 建立病原作基因的表達模型  由于病原體的基因組規模相對較小,可用包含其全部基因的DNA 芯片鑒定那些對人產生毒害作用的基因。異煙肼(isoniazid,INH)是治療肺結核的常用藥物,其治療結核病的機制是它阻斷了分枝茵酸的生物合成途徑。Wilson等根據已測序的肺結核桿菌基因組序列,用PCR

    Oncotarget: 膠質母細胞瘤新聯合療法

      在人類的癌癥治療方法中,特異性地靶向突變療法引得了大肆贊揚,然而腫瘤細胞常常會對此上有政策,下有對策。為了研究清楚這個問題,來自加州大學圣迭戈醫學院和Moores癌癥中心的研究人員們發現了一種很有前景的聯合療法,來治療最常見的大腦原發腫瘤-膠質母細胞瘤。  這項發表在5月5號Oncotarget

    【盤點】多篇亮點研究闡明癌癥耐藥發生的分子機制

      近年來,科學家們通過不斷研究來深入探索癌細胞對靶向性藥物或療法產生耐藥性的機制,同時研究者們取得了一定的研究進展,在此對此進行了盤點。  【1】新研究揭示癌細胞耐藥機制 聯合用藥讓癌癥不再回來  doi: 10.1093/nar/gkw1026  最近科學家們在理解癌細胞為何抵抗化療問題上取得了

    湯森路透:靶向藥物在三陰乳腺癌模型上顯示有效

      2016年1月6日《自然》(Nature)雜志在線發表的一項研究稱,抑制bromodomain和extraterminal motif(BET)蛋白BRD4可以使三陰乳腺癌(TNBC)異種移植模型腫瘤消退。  如果這個結果能夠在臨床上復制,那么BET抑制劑有可能成為首個用于TNBC的靶向治療藥物

    抗腫瘤藥物研究及新藥篩選(一)

    提  綱一、化療藥物的發展二、腫瘤的藥物治療三、抗腫瘤藥物篩選及評價四、體外抗腫瘤活性試驗五、體內抗腫瘤活性試驗一、化療藥物的發展? 近代腫瘤化療學始于20世紀40年代。?  50年代通過動物篩選化療藥物發現了5FU、MTX、CTX等,化療學有了發展。?  6

    Cancer Res:科學家解析ER陽性乳腺癌如何抵抗靶向抑制劑

      近日,來自英國和西班牙等國家的科學家們深入探討了雌激素受體陽性乳腺癌抵抗CDK4/6細胞周期激酶的小分子抑制劑的機制,同時提出了解決藥物抵抗問題的聯合治療方法。相關研究結果發表在國際學術期刊cancer research上。  CDK4/6細胞周期激酶的小分子抑制劑已經在雌激素受體陽性的轉移性乳

    2019年上市抗體藥匯總大盤點及主要作用機制

      哈嘍,讀者朋友們大家好啊!   談及抗體藥物的作用機制,說實話比較復雜,但一般情況下可歸結為以下5類:細胞毒性藥物,抑制細胞增殖,調節細胞的激活和相互作用,調節人自身免疫系統,中和抗原。[1]   今天呢,小編就結合2019年獲FDA批準的8款抗體,帶著大家好好細數一番這些藥物的神威所在。

    PNAS:“救命藥”竟成“奪命藥,PI3K抑制劑促進癌細胞轉移

      PI3K是一種蛋白激酶,目前許多研究發現在多種類型的人類癌癥中都存在PI3K異常,這引起許多科學家的興趣,并以PI3K為治療靶點開發了許多種PI3K抑制劑藥物,并且這些藥物的開發正處于不同的臨床驗證階段。但以目前的結果來看,PI3K抑制劑藥物在臨床應用方面效果并不理想,對于提高癌癥病人生存率并無

    PNAS:“救命藥”竟成“奪命藥”——PI3K抑制劑促進癌轉移

      PI3K是一種蛋白激酶,目前許多研究發現在多種類型的人類癌癥中都存在PI3K異常,這引起許多科學家的興趣,并以PI3K為治療靶點開發了許多種PI3K抑制劑藥物,并且這些藥物的開發正處于不同的臨床驗證階段。但以目前的結果來看,PI3K抑制劑藥物在臨床應用方面效果并不理想,對于提高癌癥病人生存率并無

    重磅級文章解讀抗腫瘤新型藥物制劑研究進展

      近日,來自美國的研究人員在Cell Reports雜志上發表文章稱,他們開發了一種新型的抑制劑分子,這種特殊分子藥物能夠對PTEN缺失的癌細胞產生一定的細胞毒性作用相關研究或為未來科學家們開發治療癌癥的潛在藥物提供了新的思路。近年來,全球從事癌癥研究的科學家們相繼發現多種抗癌靶點,與此同時研究者

    局部晚期宮頸癌靶向治療的現狀和未來

      宮頸癌在全世界惡性腫瘤發病率位居女性的第4位,在全球范圍內平均每年有52.76萬新增病例和26.57萬例死亡病例。在中國,宮頸癌的發病率和病死率依然處于相當高的水平,年輕婦女(<35歲)宮頸癌患者的構成比從9%上升到24%。對宮頸癌患者的治療仍是根據腫瘤分期進行手術、化療、放療等傳統治療。雖然早

    Nature:乳腺癌的標志分子會自行轉變

      美國麻省總院的研究人員發現腫瘤的分子特征是可以自行變化的,這導致腫瘤有混合的細胞群體,需要用幾種類型的治療藥物來處理。這篇研究文章于8月24日在Nature在線發表,研究小組從原本鑒定為雌激素受體(ER)陽性/HER2陰性乳腺癌病人的血液樣本中發現了HER2陽性和HER2陰性的混合循環腫瘤細胞(

    華人學者Nature發現了癌癥一個意想不到的作用新機制

      在短短的一段時間內,一種被稱為Cdk4和Cdk6抑制劑的藥物就已經被批準用于治療轉移性乳腺癌——醫師們驚奇地發現,在某些患者中,如果施用阻止癌細胞分裂的藥物不僅僅能阻止腫瘤在某些情況下顯著增長,而且會令腫瘤縮小。這項由Dana-Farber癌癥研究所(Dana-Farber)和Brigham婦女

    如何使用免疫組合療法治療“冷腫瘤”和“熱腫瘤”?

      在過去幾年里,癌癥免疫療法和免疫檢查點抑制劑的誕生給腫瘤學領域帶來了革命性的變化。雖然免疫檢查點抑制劑的卓越療效展示了人體免疫系統在對抗癌癥方面的巨大潛力,但是很多癌癥患者對這一創新療法并沒有響應。近些年來,人們經常會聽到腫瘤可以分為“熱”腫瘤和“冷”腫瘤兩大類型,這兩種類型的腫瘤有什么區別?對

    納米藥物是21世紀醫學技術重要方向

              中科院副秘書長譚鐵牛(前排左三)等會見出席第331次香山科學會議的美國NIH副院長 Michael Gottesman博士(前排右三)等美國科學家。   以“腫瘤納米技術與納米藥物”為主題的第331次香山科

    乳腺癌治療反應如何? 全新顯影劑了解一下!

      細胞周期蛋白依賴性激酶4/6(CDK4/6)抑制劑與聯合內分泌治療是雌激素(ER)陽性轉移性乳腺癌的重要治療方法,不過目前尚未出現預測這一方案療效的非侵入性方法。最近來自美國賓夕法尼亞大學的研究評估了兩種新的核素顯影劑18F-FLT和18F-ISO-1在檢測治療反應上的作用。  結果發現,同時使

    綜述:肺癌免疫時代到來

      來自印度開羅大學的 Don G. Morris 教授等在 Frontieirs in oncology 上近期發表的一篇綜述,系統地概括了目前在肺癌免疫治療領域的進展,以及近期一系列臨床試驗進行的現狀。  摘要  關于炎癥 / 感染 / 免疫激活與腫瘤患者預后的相關性,許多研究都從原因和結果的不

    PI3K抑制劑—癌癥治療新選擇

      在人類腫瘤細胞中,PI3K–AKT–mTOR信號通路是最常見的失調通路。但這條通路又是如此重要,涉及到正常細胞的代謝、生長與繁殖,而腫瘤細胞也靠著這條通路維持著生長、轉移與擴散。在腫瘤細胞中,這條通路被異常激活,包括PIK3CA、PIK3R1、PTEN、AKT、TSC1、TSC2、LKB1 、M

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