Science：腫瘤MMR基因缺陷可以預測PD1抑制劑抗癌療效！
直到最近，PD-1抑制劑僅僅被批準用于治療一少部分癌癥，如直腸癌等。但是一項最新的臨床研究發現腫瘤的某些特定基因缺陷可以作為預測癌癥病人對PD-1抑制劑免疫療法反應程度的臨床標記物。 作者解釋說，由于臨床上關于這些基因缺陷的檢測非常容易進行，因此這些結果表明這些基因缺陷可以作為預測腫瘤對免疫療法反應程度的新型護理標準，可以幫助醫生更高效地找到可能對這些免疫療法產生反應的病人。這項臨床試驗含有86名患12種不同癌癥的病人，Dung Le等人發現免疫治療藥物派姆單抗（抗PD-1抗體）對多種癌癥都有療效。 派姆單抗的治療成功控制了66名病人的病情進展，甚至有18名病人的腫瘤完全消失。而這些產生響應的病人腫瘤組織中的錯配修復（MMR）這種基因組修復通路均存在基因缺陷。PD-1抑制劑能夠增強免疫系統攻擊惡性腫瘤細胞表面多種叫做腫瘤抗原的異常蛋白，這些蛋白都由于腫瘤固有的不穩定基因組而產生的并富集在腫瘤細胞表面。 研究人員對3個產......閱讀全文
Science：腫瘤MMR基因缺陷可以預測PD1抑制劑抗癌療效！
直到最近，PD-1抑制劑僅僅被批準用于治療一少部分癌癥，如直腸癌等。但是一項最新的臨床研究發現腫瘤的某些特定基因缺陷可以作為預測癌癥病人對PD-1抑制劑免疫療法反應程度的臨床標記物。 作者解釋說，由于臨床上關于這些基因缺陷的檢測非常容易進行，因此這些結果表明這些基因缺陷可以作為預測腫瘤對免疫療
通過單細胞RNA測序，揭示PD1療法成功治療結直腸癌的機制
結直腸癌（Colorectal Cancer，CRC）是全世界范圍內發病率第三的癌癥，每年新增發病人數近200萬（僅次于乳腺癌和肺癌），每年導致的死亡人數接近100萬（僅次于肺癌）。大約每25個人就有1人會在其一生中患上結直腸癌。而在我國，結直腸癌年發病人數僅次于肝癌，2020年新增56萬結直腸癌患
科學家發現阻斷PD1可以緩解腎上腺皮質癌
近日，美國紐約腫瘤醫院等科研機構的科研人員在Journal of Clinical Oncology上發表了題為“PD-1 Blockade in Advanced Adrenocortical Carcinoma”的文章，發現阻斷PD-1可以緩解腎上腺皮質癌。 腎上腺皮質癌（Adrenoco
利用這一技術，腎上腺皮質癌提高了治愈的希望
近日，美國紐約腫瘤醫院等科研機構的科研人員在Journal of Clinical Oncology上發表了題為“PD-1 Blockade in Advanced Adrenocortical Carcinoma”的文章，發現阻斷PD-1可以緩解腎上腺皮質癌。圖片來源于網絡 腎上腺皮質癌（A
NEJM：生物標志物可預測癌癥化療反應
DNA的錯配修復(MMR)主要負責糾正復制后的錯誤以及維持基因組的穩定，有時候MMR的異常會引發一系列癌變表型，近日來自約翰霍普金斯基墨爾癌癥中心（Johns Hopkins Kimmel Cancer Center ）的研究人員發現，MMR基因的突變或可幫助準確預測病人對化療藥物—PD-1抑制
MSI全基因組強度關系PD1免疫治療產生反應效果
具有錯配修復缺陷（MMR-d）的腫瘤可出現多重序列改變并且可累積數千個基因突變。這種高突變負荷使腫瘤具有免疫原性并對程序性細胞死亡-1（PD-1）免疫檢查點抑制劑敏感。然而，盡管這些患者的腫瘤具有免疫原性，MMR缺陷腫瘤患者對現有免疫治療的反應變化很大，大約一半的患者難以治療。 隸屬于約翰斯·
錯配修復缺陷腫瘤中PD1的阻斷
背景 體細胞突變，有可能編碼“異己”免疫原性抗原。我們假設，具有大量體細胞突變的腫瘤，由于其存在錯配修復缺陷，可能使該患者的免疫檢查點通路容易被阻斷。 方法 我們在41個有或沒有錯配修復缺陷的進行性轉移癌患者中，進行了一種抗程序性死亡1免疫檢查點抑制劑潘布陸利珠單抗（pembrolizum
免疫治療中常見的腫瘤生物標記物的概述
免疫治療中常見或潛在的生物標記物主要與以下幾個機制有關：1）腫瘤抗原，能夠提示高頻突變和新抗原的生物標記物，例如腫瘤突變負荷（TMB）、高度微衛星不穩定（MSI-H）等；2）炎性腫瘤微環境，能夠提示炎性表型的生物標記物，例如PD-L1、炎性特征等；3）腫瘤免疫抑制，即除PD-1/CTLA-4以外
Science重要發現：對錯配修復缺陷癌癥也有效
對于包括人類在內的真核生物體，除了外界環境會影響造成DNA損傷外，在DNA本身的復制過程中也可能會出現錯配。盡管這種出錯的幾率十分微小，但是生命這臺精密的機器不允許任何差錯。因為就算是一個堿基的錯配也可能會造成嚴重的疾病。為了確保遺傳物質的完整和穩定，細胞具備了多種防止基因突變的系統，其中包括切
腫瘤抑制基因ARID1a或能作為免疫療法療效的新型標志物
近日，一項刊登在國際雜志Nature Medicine上的研究報告中，來自德克薩斯大學MD安德森癌癥中心的科學家們通過研究發現，一種頻繁突變的腫瘤抑制基因—ARID1a的功能性缺失或會誘發正常DNA修復功能的缺失，并且促進腫瘤對免疫檢查點抑制劑療法變得敏感，前期研究結果表明，ARID1a的突變或
腫瘤抑制基因ARID1a或能作為免疫療法療效新型生物標志物
近日，一項刊登在國際雜志Nature Medicine上的研究報告中，來自德克薩斯大學MD安德森癌癥中心的科學家們通過研究發現，一種頻繁突變的腫瘤抑制基因—ARID1a的功能性缺失或會誘發正常DNA修復功能的缺失，并且促進腫瘤對免疫檢查點抑制劑療法變得敏感，前期研究結果表明，ARID1a的突變或
Cancer：如何實現“精準”免疫療法？
腫瘤個性化治療意為靶向某位患者腫瘤特定的基因特征，而腫瘤免疫治療指的是激活患者的免疫系統來控制腫瘤。將這兩種表面上看起來不同思路的治療策略加以融合，便發展出一種新的治療理念，即個性化腫瘤免疫治療。深入了解患者腫瘤基因突變中能夠影響抗腫瘤免疫的部分，能夠預判患者的免疫治療療效，或指導免疫治療藥物的
腫瘤抑制基因ARID1a或能作為免疫療法療效的新型生物
近日，一項刊登在國際雜志Nature Medicine上的研究報告中，來自德克薩斯大學MD安德森癌癥中心的科學家們通過研究發現，一種頻繁突變的腫瘤抑制基因—ARID1a的功能性缺失或會誘發正常DNA修復功能的缺失，并且促進腫瘤對免疫檢查點抑制劑療法變得敏感，前期研究結果表明，ARID1a的突變或
2020盤點，腫瘤精準免疫診斷領域有哪些趨勢
千百年來，癌癥一直是人類生命健康的最大威脅。據《2017年中國腫瘤登記年報》統計，我國每年有約1萬人確診為癌癥，平均每分鐘就有7個人確診。 免疫療法為腫瘤治療帶來新的希望，反應率成瓶頸 腫瘤免疫療法（Immuno-Oncology Therapy，I-O）首次出現于 19世紀末期，經過130
腫瘤精準免疫診斷領域趨勢有哪些
千百年來，癌癥一直是人類生命健康的最大威脅。據《2017年中國腫瘤登記年報》統計，我國每年有約1萬人確診為癌癥，平均每分鐘就有7個人確診。 免疫療法為腫瘤治療帶來新的希望，反應率成瓶頸 腫瘤免疫療法（Immuno-Oncology Therapy，I-O）首次出現于 19世紀末期，經過130
微衛星不穩定性（MSI）檢測概述
一、微衛星不穩定性（MSI）簡介 微衛星不穩定性（Microsatellite Instability，MSI），是指由于在DNA復制時插入或缺失突變引起的微衛星（Microsatellite, MS）序列長度改變的現象，常由錯配修復功能（Mismatch repair, MMR）缺陷引起。M
一文盤點各實體瘤已上市靶向治療及相應基因檢測
以下為相關的部分基因檢測項目及說明：1.?表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）此類藥物目前為非小細胞肺癌的靶向治療首選。持續活化的EGFR通路將向腫瘤細胞內傳遞生長、增殖和抗凋亡信號，而EGFR-TKIs就是相關信號通路的阻斷劑。目前，此類藥物已有三代共6款藥物上市，并已全部在我國
PD1也是T細胞自身繁殖的“開關”，可用于治療淋巴瘤
免疫檢查點是人體免疫系統中起保護作用的分子，起類似剎車的作用，防止T 細胞過度激活導致的炎癥損傷等。 而癌癥免疫治療的神奇功效讓免疫檢查點分子PD-1廣為人知。 阻斷腫瘤細胞屏蔽T細胞的PD-1/PDL-1通路，可以恢復免疫系統對腫瘤細胞的敏感性。10月7日發表在Nature上的一項新研究發
市場能容納多少PD1抑制劑？
昨天施貴寶的PD-1抑制劑在美國上市，拉開這個領域的割據之戰。PD-1抑制劑是抗癌藥的突破性機理，已經在黑色素瘤、腎癌、肺癌、頭頸癌、膀胱癌、乳腺癌等多個適應癥顯示療效。其應答之廣度、深度、和持久性均十分罕見，所以令全世界大小藥廠蜂擁而至。默克和施貴寶處于明顯領先位置，抗癌巨頭羅氏和阿斯列康緊隨
百時美施貴寶Opdivo獲FDA加速審評資格
百時美施貴寶PD-1單抗Opdivo近日在美國監管方面再次有所斬獲，獲得了FDA授予的加速審評資格，最快有望在今年8月初被FDA批準，作為結直腸癌的2線治療方案。 施貴寶將要申請的適應癥為錯配修復基因缺陷（mismatch repair deficiency，dMMR)或微衛星不穩定（micr
Nature：PD1也是T細胞自身繁殖的“開關”－可用于治療淋巴瘤
德國慕尼黑工業大學的一個研究小組發現，免疫檢查點分PD-1也是T細胞自身的“緊急切斷開關”。該研究結果可能導致一個新療法，來治療免疫細胞缺陷引起的T細胞非霍奇金淋巴瘤。 免疫檢查點是人體免疫系統中起保護作用的分子，起類似剎車的作用，防止T細胞過度激活導致的炎癥損傷等。而癌癥免疫治療的神奇功效讓
針對充斥突變腫瘤的免疫療法
新的增強免疫系統的治癌藥物，在臨床試驗中拯救了許多看似無法治療的黑色素瘤和肺癌患者的生命，但對結腸癌似乎沒有療效。一男性結腸癌患者是個例外，2007年治療后，他的轉移性腫瘤消失了好幾年，這激起了研究人員的興趣。他們懷疑，該患者的康復可能與其腫瘤中存在大量突變有關。現在，一個小型的臨床試驗表明，甚
腫瘤免疫療法——多突變癌癥克星
臨床試驗中使用的新型免疫系統激活抗癌藥物讓許多看似無法治愈的黑素瘤或肺癌患者重獲新生，但這些藥物對結腸癌似乎無效。不過有一個例外——一位男性患者的結腸癌轉移瘤在2007年接受藥物治療后消失了——引起了研究人員的興趣。他們懷疑該患者之所以能夠康復，可能與腫瘤中出現大量突變有關。如今，一個小型臨床試
Nature新子刊：PAK4抑制可促進PD1免疫阻斷療法
若問當今腫瘤治療最火熱的方向是什么？免疫治療必定占有一席之地且極為重要。 免疫檢查點阻斷療法已成為當今最熱門的免疫療法之一，該療法顯著改變了目前癌癥治療的格局，而PD-1（programmed cell death protein 1）免疫阻斷療法正是其中最典型的代表。 PD-1/PDL-1
MSI檢測是什么？
01什么是微衛星不穩定？微衛星不穩定性（Microsatellite Instability，MSI），是指由于在DNA復制時插入或缺失突變引起的微衛星（Microsatellite, MS）序列長度改變的現象，常由錯配修復功能（Mismatch repair, MMR）缺陷引起。MS序
精準醫學時代免疫微環境分子分型及免疫治療耐藥機制
免疫治療是晚期實體瘤治療的重要手段之一。經過幾十年的長足發展，歷經了腫瘤細胞因子治療[包含白介素、干擾素、胸腺法新（即胸腺肽α1）等]、腫瘤疫苗治療、細胞免疫治療以及免疫檢查點治療幾個階段。近年來，腫瘤免疫治療取得了重大進展，《科學》雜志將腫瘤免疫治療列為“2013年十大科學突破”首位，尤其以P
華人團隊發現全新抗癌機制－免疫治療有效率或大幅提升
2018年6月15日，國家食品藥品監督管理總局批準免疫治療藥物PD-1抑制劑納武利尤單抗注射液（中文商品名歐狄沃，英文名Opdivo）在中國上市；2018年7月25日，國家食品藥品監督管理總局批準免疫治療藥物PD-1抑制劑帕博利珠單抗注射液（中文商品名可瑞達，英文名Keytruda）上市。接連的批準
華人團隊發現全新抗癌機制－免疫治療有效率或大幅提升
2018年6月15日，國家食品藥品監督管理總局批準免疫治療藥物PD-1抑制劑納武利尤單抗注射液（中文商品名歐狄沃，英文名Opdivo）在中國上市；2018年7月25日，國家食品藥品監督管理總局批準免疫治療藥物PD-1抑制劑帕博利珠單抗注射液（中文商品名可瑞達，英文名Keytruda）上市。接連的批準
盤點丨尿路上皮癌和腎癌免疫治療生物標志物
靶向PD-1通路的免疫檢查點抑制劑極大地改變了轉移性尿路上皮癌和腎癌的臨床治療。然而，仍需要生物標志物來預測治療反應以改善反應率。目前可用的生物標志物包括PD-L1，腫瘤突變負荷，腫瘤浸潤性淋巴細胞，分子亞型，PD-L2等。過去幾年中，PD-1抑制劑逐漸成為新興腫瘤治療藥物，并能夠改善轉移性腎癌（m
當免疫治療遇到基因組學
近來一種能夠激活人體自身免疫系統對付腫瘤的新藥大獲成功，然而，只有部分癌癥患者得以受益。科學家們近來發現編碼肺部腫瘤的基因序列有可能能夠幫助我們預測免疫藥物能夠讓哪些人受益最多。 腫瘤細胞之所以能否逃脫人體免疫系統的監視，是通過激活了免疫T細胞表面一個叫做PD-1的受體。該受體被激活以后，T細