JAMA子刊：司美格魯肽與罕見失明癥有關

　　近年來，司美格魯肽風靡全球，其在治療2型糖尿病和減肥方面效果突出，隨著司美格魯肽的廣泛使用，人們也開始關注其潛在副作用。例如，Nature 近日報道了司美格魯肽與意外懷孕有關，詳情：“減肥神藥”司美格魯肽與意外懷孕有關，竟能提高生育力？

　　2024年7月3日，哈佛大學公共衛生學院、哈佛醫學院麻省眼耳醫院的研究人員在 JAMA 子刊 JAMA Ophthalmology 上發表了題為：Risk of Nonarteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy in Patients Prescribed Semaglutide 的研究論文。

　　該研究發現，與未使用司美格魯肽治療的類似患者相比，因糖尿病或減肥而使用司美格魯肽治療的患者患非動脈炎性前部缺血性視神經病變（NAION）的潛在致盲性眼病風險更高。具體來說，那些使用司美格魯肽治療2型糖尿病的人被診斷為NAION的可能性要高出4倍多，而那些使用司美格魯肽減肥的人被診斷為NAION的可能性要高出7倍多。

　　論文通訊作者 Joseph Rizzo 教授表示，司美格魯肽的使用呈爆炸式增長，它們在許多方面都提供了非常顯著的益處，但未來患者和醫生之間的討論應該包括NAION這一潛在風險。

　　非動脈炎性前部缺血性視神經病變（NAION）是一種相對罕見的疾病，在普通人群中，每10萬人中約有10人患病，NAION是導致視神經失明的第二大原因（僅次于青光眼），也是導致突然視神經失明的最常見原因。

　　NAION被認為是由視神經前部的血流減少所引起，其結果是一只眼睛永久性視力喪失。NAION引起的視力喪失是無痛的，可能會在穩定前持續多天，并且改善的可能性相對較小，目前對于NAION尚無有效的治療方法。

　　這項研究始于2023年夏末，當時研究團隊注意到一個令人不安的趨勢——在他們的臨床實踐中，僅在一周內就有3名患者被診斷為這種相對罕見的視神經疾病導致的視力喪失，他們發現，這3名患者都在使用司美格魯肽。

　　這個偶然發現促使研究團隊對之前的患者進行了這項回溯性分析，以確定這種視神經疾病是否與日益流行的司美格魯肽有關。

　　研究團隊分析了2017年司美格魯肽獲批用于治療2型糖尿病以來，在哈佛醫學院麻省眼耳醫院的16827多名患者，并將這些患者分為糖尿病組和超重/肥胖組。然后，研究團隊將接受司美格魯肽治療的患者與使用其他糖尿病藥物或減肥藥物的患者進行了比較，并分析了各組中非動脈炎性前部缺血性視神經病變（NAION）的診斷率。

　　具體來說，在這16827名患者中，710人患有2型糖尿病（其中194人使用司美格魯肽；516人使用非GLP-1受體激動劑類抗糖尿病藥物）， 979人超重或肥胖（其中361人使用司美格魯肽；618人使用非GLP-1受體激動劑類減肥藥）。

　　在2型糖尿病患者人群中，使用司美格魯肽的患者中有17起非動脈炎性前部缺血性視神經病變（NAION）事件，而非GLP-1受體激動劑類抗糖尿病隊列中只有6起。在36個月內，司美格魯肽和非GLP-1受體激動劑隊列的NAION的累積發病率分別為8.9％和1.8％。Cox比例風險回歸模型顯示，接受司美格魯肽治療的患者發生NAION的風險更高（風險比為4.28）。

　　在超重或肥胖患者人群中，使用司美格魯肽的隊列中有20起非動脈炎性前部缺血性視神經病變（NAION）事件，而非GLP-1受體激動劑隊列中只有3起。在36個月內，司美格魯肽與非GLP-1受體激動劑隊列的NAION的累積發病率分別為6.7％和0.8％。Cox比例風險回歸模型顯示，使用司美格魯肽的患者發生NAION的風險更高（風險比為7.64）。

　　這些結果表明，司美格魯肽和NAION之間存在關聯，需要指出的是，這項研究并沒有證明使用司美格魯肽與NAION患病之間的因果關系，研究團隊也清楚為什么存在這種關聯，以及為什么在糖尿病組和超重/肥胖組中NAION患病率存在差異。因此，還需要在更大規模、更多樣化的人群中進行進一步研究。