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  • 重要癌癥靶標三維結構獲解析

    上海科技大學iHuman研究所徐菲課題組與復旦大學、美國南加州大學和斯克瑞普斯研究所等單位合作,解析了重要癌癥靶標人源Smoothened受體的多結構域晶體結構,分辨率達到2.9埃(1埃=10-10米),相關成果日前在線發表于《自然—通訊》。 Smoothened受體是Hedgehog信號通路中的關鍵因子,在胚胎發育、成體干細胞調控及眾多腫瘤的發生和發展過程中起著關鍵作用,是許多癌癥藥物研發的重要靶標。因此,揭示該受體的多結構域三維精細結構,對研發靶向Smoothened受體的新型抗腫瘤藥物至關重要。 研究人員在Smoothened受體的結晶實驗中使用了專門設計的、能穩定受體多結構域的小分子配體TC114。在進行了一系列蛋白表達、純化及結晶條件的優化之后,最終獲得了高質量的Smoothened蛋白晶體,從而成功解析了該受體的三維結構,并揭示了多結構域之間精細的組裝機制。研究同時發現,除了富含半胱氨酸的胞外結構域和目前藥物......閱讀全文

    重要癌癥靶標三維結構獲解析

      上海科技大學iHuman研究所徐菲課題組與復旦大學、美國南加州大學和斯克瑞普斯研究所等單位合作,解析了重要癌癥靶標人源Smoothened受體的多結構域晶體結構,分辨率達到2.9埃(1埃=10-10米),相關成果日前在線發表于《自然—通訊》。  Smoothened受體是Hedgehog信號通路

    冷凍電鏡新突破!袁曙光團隊解析膜蛋白靶標三維結構

      近日,中國科學院深圳先進技術研究院醫藥所計算機輔助藥物設計中心袁曙光課題組與德國馬普生物物理所合作,利用真實細胞膜冷凍電鏡技術,解析了血清素受體5-HT3離子通道的高分率三維精細結構,并通過生物計算系統闡述了其信號轉導的分子原理。相關成果發表于《自然—通訊》。袁曙光和Mikhail Kudrya

    NEJM:癌癥藥物研發的新型靶標

      SALL4基因負責調節胚胎干細胞的自我更新,是許多癌癥中的關鍵基因,例如肝癌。現在,哈佛干細胞研究所HSCI的研究人員,在肝癌模型中對SALL4基因進行研究,找到了阻斷其活性的新型藥物。這項研究發表在新英格蘭醫學雜志(New England Journal of Medicine)上。  

    細胞分裂研究帶來癌癥新靶標

      最近,結構生物學家在一項研究中表明,細胞分裂過程中一個明顯關鍵的步驟,取決于特定蛋白質之間的一種獨特的相互作用,包括一個與癌癥密切相關的蛋白質。現在他們希望,這種相互作用的新特性,將使其成為探索癌癥新療法的一個靶標。相關研究結果發表在8月30日的《eLife》雜志。  細胞分裂或有絲分裂,是高中

    Blood:治療特定血液癌癥的新靶標

      約克大學科學家已經確定血液癌癥新的治療靶點,這可能導致針對特定血液癌癥即骨髓增殖性腫瘤(MPNS)的新療法的發展。  骨髓增殖性腫瘤是以一系或多系髓系細胞增殖為主要特征的克隆性造血干細胞腫瘤。多系髓系細胞(包括紅系、粒系和巨核系) 增殖為主要特征的克隆性造血干細胞腫瘤,其特點是骨髓有核細胞增多,

    曹雪濤院士JBC解析癌癥治療新靶標

      來自第二軍醫大學、浙江大學醫學院等處的研究人員,在2014年3月13日的《Journal of Biological Chemistry》期刊發表了題為“Blockade of Fas signaling in breast cancer cells suppresses tumor g

    華人學者《Cancer-Cell》解析癌癥藥物新靶標

      目前,美國北卡羅萊納大學(UNC)醫學院的研究人員發現,蛋白質RBM4——對基因剪接過程至關重要的一個分子,在多種形式的人類癌癥中急劇下降,包括肺癌和乳腺癌。相關研究結果發表在2014年9月8日的《Cancer Cell》雜志,為開發某種治療方法,來阻止使癌細胞增殖和擴散的遺傳通路變化,提供了一

    Science:治療癌癥和糖尿病的靶標蛋白

      近日,昆士蘭大學科學家們發現,一種調節你長多高的蛋白可用于治療疾病,包括癌癥和糖尿病。生長激素通過其受體作用,決定是否你正在努力達到身高最高。  來自昆士蘭大學分子生物科學研究所Mike Waters教授的研究,現在已經發現生長激素受體也是癌癥和糖尿病藥物靶標。  沒有生長激素受體的人從不罹患癌

    “不是癌癥的癌癥”有救了!肺纖維化潛在治療靶標被發現

      最近,一項發表在《Science Signaling》上的研究報告提出,己糖激酶2 (HK2) 依賴性代謝失調導致了肺纖維化,這是潛在的治療靶標。  組織纖維化是許多疾病致殘、致死的重要原因。由于治療方案通常收效甚微,這類疾病在發達國家造成了45%以上的死亡率。盡管近年來我們對這類疾病的了解逐漸

    癌癥細胞補給線或為藥物研發提供新靶標

       如果血管生成擬態的確為轉移鋪就了道路,那么阻止它就會拯救生命。  2000年3月的一個大冷天,上百位研究人員擠在美國鹽湖城一個賓館的禮堂內,迫切想觀看就癌癥研究中最具爭議性的觀點發起的終極對決。一邊是愛荷華大學癌癥中心癌癥生物學家Mary Hendrix。1年前,她的團隊報告稱,腫瘤細胞能利用

    “搭”鹽橋,打破癌癥之王關鍵靶標“不可成藥”魔咒

      KRAS基因結構處的蛋白體積小、表面光滑,像一個閃亮光滑的小球,缺乏傳統小分子藥物可以結合的“深口袋”結構,一度被藥學界公認為是“不可成藥”的靶標。  胰腺癌是一種惡性程度極高的消化系統腫瘤,也是實體瘤中致死率最高的癌癥類型之一。胰腺癌由于難診斷難治療,也被稱為“癌癥之王”。  胰腺癌的一個重要

    癌癥細胞補給線或為藥物研發提供新靶標

    如果血管生成擬態的確為轉移鋪就了道路,那么阻止它就會拯救生命。 2000年3月的一個大冷天,上百位研究人員擠在美國鹽湖城一個賓館的禮堂內,迫切想觀看就癌癥研究中最具爭議性的觀點發起的終極對決。一邊是愛荷華大學癌癥中心癌癥生物學家Mary Hendrix。1年前,她的團隊報告稱,腫瘤細胞能利用血液

    Nature子刊:癌癥基因組三維結構和拷貝數變異關系

      來自北京大學生命科學學院,清華-北大生命科學聯合中心等處的研究人員發表了題為“3D genome of multiple myeloma reveals spatial genome disorganization associated with copy number variations”的

    Nature:-蛋白復合體有望成為新的癌癥治療靶標

      科學家們發現,熱激蛋白(Heat-shock protein, HSP)是大型蛋白復合體(英文名為epichaperome)的組成部件。鑒于這些蛋白復合體起到了維持腫瘤細胞存活的作用,所以有望成為治療癌癥的新靶點。  當腫瘤血管的形成速度跟不上腫瘤生長的速度時,腫瘤細胞就會處于應激條件下,例如缺

    破解整合酶的三維結構

    英國和研究人員在1月31日的《》雜志上報告說,他們合作進行的一項最新研究模擬出的。整合酶在包括艾滋病等逆轉錄酶病毒中可以找到,并且充當了艾滋病病毒在人體內復制時的“幫兇”。這項重大突破有助于家解決困擾了艾滋病研究領域長達20年的一個難題,從而找到更好的治療艾滋病的方法。 當艾滋病病毒感染人體時,

    基因組的三維結構

      摘要: 闡明染色質復雜結構的技術有染色質構象捕獲(chromatin conformation capture, 3C)及更高通量的衍生技術4C、5C,這些提供了長距離的染色質相互作用,但不能擴展到整個染色質相互反應組。在2009年末,兩種新方法的迸發,有望繪出全基因組范圍的相互作用圖譜。  

    Nature:外核體的特殊靶標或可預測癌癥的轉移走向

      理解腫瘤為何會在特殊器官中發生轉移而不會在別的器官中轉移是腫瘤學研究領域的一大目標,126年前,英國倫敦皇家醫院的助理外科醫生斯蒂芬?佩吉特(Stephen Paget) 提出了癌細胞轉移的”種子與土壤”假說,該假說指出,癌癥轉移需要腫瘤細胞的擴散,同時也需要目的器官中良好的環境。  近日,一項

    三維類器官可用于探究早期癌癥發展

    科技日報北京12月4日電 (實習記者張佳欣)美國約翰·霍普金斯大學醫學院的研究人員表示,他們在實驗室培育出一個三維類器官模型,該模型的細胞來自人體組織,旨在促進人們對胃食管交界處(GEJ)早期癌癥發展的理解。 近日發表在《科學轉化醫學》雜志上的這篇關于類器官模型的報告還揭示了一個可能的生物靶點,即用

    靶標預測

    靶標預測A:有什么簡單的方法可以通過化合物的結構式預測該化合物可能的藥理毒理作用么,比如抗腫瘤,抗炎,抗神經等等。B:反向找靶。A:那就復雜咯,想簡單點,然后去做細胞實驗驗證。想著是不是可以通過計算機來預測哈子。C:反向對接。D:直接做激酶譜不就行了。E:多糖類藥物可以做這個激酶譜嗎?F:激酶譜 一

    FASEB-J:發現治療胰腺癌的新靶標!癌癥之王瑟瑟發抖!

      最近在FASEB雜志上的一項研究發現了胰腺腫瘤對化療產生耐藥性的新機制。其機制包括早幼粒細胞白血病蛋白(PML)功能的喪失,其作用類似于腫瘤抑制因子。令人驚訝的是,研究人員發現,PML功能障礙不是由于基因突變或基因表達改變,而是一種特定類型的蛋白質修飾的改變。  為了進行這項實驗,研究人員首先從

    科學家開發出新方法篩選新的癌癥藥物靶標

      在一項新的研究中,來自美國達納-法伯癌癥研究所和波士頓兒童醫院癌癥與血液疾病中心等研究機構的研究人員開發出一種新的篩查方法,即利用CRISPR-Cas9基因組編輯技術在小鼠體內測試上千個腫瘤基因的功能。他們利用這種方法揭示出新的藥物靶標,從而可能潛在地改進PD-1檢查點抑制劑(一類新的有前景的癌

    特定的代謝易感性-助力科學家們發現癌癥治療潛在靶標

      癌癥腫瘤主要根據其原發組織進行分類,近年來,人類基因組測序技術的蓬勃發展,以及成本的下降,開創了精確腫瘤學的新時代,患者可以針對腫瘤內的特殊突變,接受定制療法治療。  目前,這種新的治療方法已經取得了一些重要的成果,最近許多癌癥專家開始懷疑身體中癌癥的發生地點,可能會影響特殊突變的行為變化,在確

    上海交大教授通過7000個癌癥基因組分析找到全新靶標

    來自上海交通大學醫學院,德州大學健康科學中心等處的研究人員解析了33類腫瘤的7000例臨床病人基因組,將識別的47,000多個突變數據映射至已發現的蛋白結構上,用以尋找各類型腫瘤全新靶標,并找到了非小細胞肺癌的全新靶標PDE10A。這一研究成果公布在AJHG雜志上,文章的通訊作者分別是上海交通大學醫

    上海交大教授通過7000個癌癥基因組分析找到全新靶標

      生物通報道:來自上海交通大學醫學院,德州大學健康科學中心等處的研究人員解析了33類腫瘤的7000例臨床病人基因組,將識別的47,000多個突變數據映射至已發現的蛋白結構上,用以尋找各類型腫瘤全新靶標,并找到了非小細胞肺癌的全新靶標PDE10A。  這一研究成果公布在AJHG雜志上,文章的通訊作者

    研究測定血栓形成關鍵因子三維結構

      記者日前從中科院上海藥物所獲悉,該所科學家在嘌呤能受體P2Y1R結構生物學領域再次取得突破性進展,首次測定了該受體蛋白的高分辨率三維結構,并揭示了P2Y1R抑制劑分子的作用機理,為研究治療血栓性疾病新藥提供了重要依據,同時將開啟G蛋白偶聯受體(GPCR)藥物研發的新方向。相關成果以長文形式在線

    血栓形成關鍵受體三維結構被揭示

      中科院上海藥物所趙強研究組與美國國立衛生研究院等機構合作,揭示了血栓形成過程中關鍵受體——嘌呤能受體P2Y12R的三維結構。5月1日,兩篇獨立的研究論文同時發表于《自然》雜志。據悉,這是中國科研人員極其罕見地在頂級學術期刊上“背靠背”同期發表科研論文,第一作者為藥物所的張凱華和張進。  據介紹,

    三維離子阱的結構特點及介紹

    三維離子阱,由一對環形電極(ring electrod)和兩個呈雙曲面形的端蓋電極(end cap electrode)組成。在環形電極上加射頻電壓或再加直流電壓,上下兩個端蓋電極接地。逐漸增大射頻電壓的最高值,離子進入不穩定區,由端蓋極上的小孔排出。因此,當射頻電壓的最高值逐漸增高時,質荷比從小到

    肝臟疾病蛋白質結構研究有突破

      中國科學院生物物理研究所劉志杰課題組在肝臟疾病相關蛋白質結構與功能研究方面取得最新成果。9月15日,研究論文《通過N10取代的葉酸類似物抑制人源5,10-次甲基四氫葉酸合成酶的結構基礎》以封面文章的形式發表在著名期刊《癌癥研究》(《Cancer Research》)上。   據悉,葉酸依賴型單

    張海濤:Cell和Nature破解心血管疾病藥物靶標結構

      一直以來,科學家們都希望能夠設計出新一代的藥物來對抗一系列致命的疾病。理解細胞表面的一類特殊蛋白(即藥物靶點)是實現這一目標的關鍵挑戰之一。  4月5日,發表在Nature雜志上題為“Structural basis for selectivity and diversity in angiot

    科學家破解整合酶的三維結構

      英國和美國研究人員在1月31日的《自然》雜志上報告說,他們合作進行的一項最新研究模擬出整合酶的三維結構。整合酶在包括艾滋病病毒等逆轉錄酶病毒中可以找到,并且充當了艾滋病病毒在人體內復制時的“幫兇”。這項重大突破有助于科學家解決困擾了艾滋病研究領域長達20年的一個難題,從而找到更好的治療艾滋病的方

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