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  • Nature:新研究揭示核小體結合導致cGAS失活的分子基礎

    在所有哺乳動物中,環狀GMP-AMP合酶(cGAS)感知病原DNA的入侵,并刺激炎癥信號轉導、自噬和凋亡。cGAS都是通過檢測處于錯誤位置的DNA來發揮作用的。在正常條件下,DNA被緊密地包裝在細胞核中并受到保護。DNA沒有理由會在細胞周圍自由移動。當DNA片段確實最終逃離細胞核并進入細胞質中時,這通常表明存在著一些不祥之兆,比如來自細胞內的損傷或來自侵入細胞內的病毒或細菌的外來DNA。 cGAS蛋白通過識別這種處于錯誤位置的DNA而發揮作用。在正常情形下,它在細胞中處于休眠狀態。但是一旦cGAS檢測到DNA存在于細胞核外面,它就突然起作用。它產生另一種化學物質---一種被稱作2'3'環狀GMP-AMP(cGAMP)的第二種信使,從而引發一種分子鏈反應,結果就是提醒細胞中的DNA異常存在。在這種信號級聯反應結束時,細胞要么得到修復,要么因損壞到無法修復的地步,它就會自我破壞。 但是細胞的健康和完整性取決于......閱讀全文

    Cell:重磅!首次破解人cGAS的三維結構

      人體是為生存而建造的。人體中的每一個細胞都受到一組免疫蛋白的嚴密保護,而且這些免疫蛋白裝備了幾乎萬無一失的雷達來檢測外來的或受損的DNA。  人細胞中的一個最為關鍵的哨兵是一種被稱作cGAS的“第一響應者”蛋白,它檢測外來的和發生癌變的DNA的存在,并啟動一種信號級聯反應,從而觸發身體防御。  

    研究發現病毒實現免疫逃逸新機制

    近日,中科院生物物理研究所高璞研究組、李棟研究組和鄧紅雨研究組合作發現α-和γ-皰疹病毒編碼的一類進化遙遠但結構相關的間質蛋白,可以通過一種機制破壞cGAS-DNA相分離而實現免疫逃逸。相關論文在線發表于《分子細胞》。 cGAS-STING通路可識別細胞質中異常出現的DNA(病原感染引入的外源D

    circRNA抑制由DNA感受器cGAS介導的長期造血干細胞耗竭

       中科院生物物理研究所的范祖森教授課題組主要從事腫瘤干細胞、免疫細胞發育分化及腫瘤靶標發現與腫瘤個體化治療等領域的研究,近期其團隊利用Arraystar Mouse CircRNA Array研究了小鼠骨髓細胞(BM)中分離的長期造血干細胞(LT-HSCs)和多能干細胞(MPPs)的circRN

    circRNA抑制由DNA感受器cGAS介導的長期造血干細胞耗竭

       中科院生物物理研究所的范祖森教授課題組主要從事腫瘤干細胞、免疫細胞發育分化及腫瘤靶標發現與腫瘤個體化治療等領域的研究,近期其團隊利用Arraystar Mouse CircRNA Array研究了小鼠骨髓細胞(BM)中分離的長期造血干細胞(LT-HSCs)和多能干細胞(MPPs)的circRN

    circRNA抑制由DNA感受器cGAS介導的長期造血干細胞耗竭

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    circRNA抑制由DNA感受器cGAS介導的長期造血干細胞耗竭

    中科院生物物理研究所的范祖森教授課題組主要從事腫瘤干細胞、免疫細胞發育分化及腫瘤靶標發現與腫瘤個體化治療等領域的研究,近期其團隊利用Arraystar Mouse CircRNA Array研究了小鼠骨髓細胞(BM)中分離的長期造血干細胞(LT-HSCs)和多能干細胞(MPPs)的circRNAs表

    Science:結構上揭示核小體依賴性的cGAS抑制機制

      在一項新的研究中,來自美國北卡羅來納大學教堂山分校的研究人員首次確定了先天免疫系統中一種名為cGAS的關鍵DNA感應蛋白與核小體結合在一起時的高分辨率結構,其中核小體是細胞核內最重要的DNA包裝單位。相關研究結果于2020年9月10日在線發表在Science期刊上,論文標題為“Structura

    Nature:新研究揭示核小體結合導致cGAS失活的分子基礎

      在所有哺乳動物中,環狀GMP-AMP合酶(cGAS)感知病原DNA的入侵,并刺激炎癥信號轉導、自噬和凋亡。cGAS都是通過檢測處于錯誤位置的DNA來發揮作用的。在正常條件下,DNA被緊密地包裝在細胞核中并受到保護。DNA沒有理由會在細胞周圍自由移動。當DNA片段確實最終逃離細胞核并進入細胞質中時

    北大蔣爭凡教授連發Immunity等兩篇文章

      北京大學生命科學學院的蔣爭凡研究組發現炎性小體能負調控I型干擾素通路,首次揭示cGAS蛋白N端序列在識別細胞質DNA并活化天然免疫中發揮重要的生理功能,改變了人們對cGAS功能機制的理解。這一研究成果公布在3月14日的Immunity雜志上。  同時蔣爭凡研究組與蘇曉東研究組合作,,系統性的比較

    蛋白質如何阻止細胞攻擊自己的DNA

    病毒通過將其DNA注入宿主細胞來繁殖。一旦進入細胞內液,這種異物就會觸發一種稱為cGAS-STING途徑的防御機制。蛋白質環狀GMP-AMP合酶(cGAS)也存在于液體中,它與入侵的DNA結合形成一個新分子。反過來,它與另一種稱為干擾素基因刺激物(STING)的蛋白質結合,從而誘導炎癥性免疫反應。?

    “百年老藥”阿司匹林參與干擾素通路的調控功能與機制

      2013年,美國德克薩斯大學西南醫學中心的陳志堅教授在Science同期發表兩篇研究論著,首次報道cGAS-STING通路以cGAMP為第二信使參與胞質內識別DNA病毒感染的固有免疫功能【1, 2】。隨后,關于cGAS-STING通路的研究成為免疫領域的熱點之一。cGAS-STING Pathw

    ZDHHC18介導的cGAS棕櫚酰化修飾抑制先天免疫的分子機制

      近日,我所分子模擬與設計研究組(1106組)李國輝研究員團隊與清華大學藥學院尹航教授團隊合作,揭示了ZDHHC18介導的cGAS棕櫚酰化修飾抑制先天免疫的分子機制。  環狀GMP-AMP合酶(cGAS)是一種雙鏈DNA(dsDNA)傳感蛋白,在病原體來源的核酸誘導強有力的先天免疫反應中發揮著重要

    Cell,Nature發布免疫學成果:先天免疫系統獨特炎癥機制

      來自慕尼黑大學Ludwig-Maximilians基因中心的研究人員揭示了人類細胞中先天免疫系統識別這種“錯位”DNA,并引發炎癥反應的分子機制。而且他們發現在細胞質DNA識別方面,人體細胞與小鼠細胞存在根本上的差異。  索取Thermofisher高分辨質譜的組學分析方法技術手冊  生物通報道

    Nature:DNA損傷機制癌癥免疫聯合治療的希望

      一周前,對細胞如何檢測DNA損傷的新見解于7月24日在線發表在Nature上。解釋了為什么與DNA結合的一個叫cGAS(環GMP–AMP合成酶)的關鍵分子會因DNA損害和自體免疫失調而引發炎癥。cGAS可以DNA破損形成的微核和DNA結合,啟動導致炎癥的機制(詳細)。而一周后同樣的關鍵詞cGAS

    陳志堅教授聯合團隊揭示免疫通路分子機制和全新功能

      本周在中國上海舉行的藥明康德健康產業論壇上,“2019生命科學突破獎”得主、德克薩斯西南醫學中心的陳志堅教授以《炎癥2030——現代疾病,千年病根》為題,娓娓道來他的獲獎工作如何解開免疫系統感知DNA的百年謎題。  專題演講余音未消,隔天我們就高興地看到,陳志堅教授帶領的研究團隊與其合作者在《自

    蔣爭凡組報道細胞凋亡維持“天然免疫沉默”的分子機制

      外來病原體的入侵能夠激活宿主的天然免疫反應,包括:1)抗感染I-型干擾素等細胞因子的產生;2)炎性小體(inflammasome)的活化;3)細胞凋亡(apoptosis)活化以殺死被感染的細胞【1】。雖然三者對于清除病原微生物都很重要,但任何一條通路的過度活化均會引起自身免疫疾病的發生,如系統

    環狀RNA結合功能蛋白

    環狀RNA作為研究持續火熱的明星分子,不同于對其豐富的表達譜研究,環狀RNA功能機制研究還僅僅處在起步階段。環狀RNA研究多為miRNA海綿機制,部分circRNA可競爭性結合miRNA,解除miRNA對靶基因的抑制作用,上調靶基因的表達。其實,環狀RNA可以通過結合不同種類的功能蛋白,分別在轉錄前

    同濟大學發現cGAS酶有致癌風險

    圖片來源于網絡  同濟大學醫學院、同濟大學附屬肺科醫院戈寶學教授,同濟大學生命科學與技術學院、同濟大學附屬第一婦嬰保健院毛志勇教授研究團隊合作首次系統闡釋了cGAS完全獨立于DNA識別功能的細胞核內的全新功能,為基于干預cGAS進入細胞核而開發新型抗腫瘤藥物提供了理論基礎。10月25日,這一重要研究

    中國科學家發現綠茶提取物EGCG可抑制cGAS激活

      2018年12月3日,來自國家生物醫學分析中心張學敏院士課題組與李濤課題組合作在Nature Immunology上發表了題為G3BP1 promotes DNA binding and activation of cGAS的研究論文,發現了一個新的cGAS(cyclic GMP-AMP syn

    HIV的致命弱點

      波恩大學的研究人員發現細胞在體內如何找到逆轉錄病毒的遺傳物質。免疫缺陷疾病艾滋病的病原體HIV-1病毒也屬于這一組。同時,HIV病毒似乎繞過這一重要防御機制。研究人員將研究結果發表在著名的《自然免疫學》雜志上。  免疫系統的第一道防線是對病原體的先天免疫。它基于一種專門的傳感

    Cell:阿司匹林有望治療一類自身免疫疾病

      環鳥腺苷酸合成酶(cGAS)作為DNA感受器,自被獲得“科學突破獎”的華裔科學家陳志堅發現以來,即成為近年來生命科學領域科學家們熱衷追尋的重要科學課題。  利用已有百余年使用歷史的阿司匹林,中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院張學敏院士團隊和李濤博士團隊揭開了其通過乙酰化機制控制cGAS激活的

    武大舒紅兵院士Immunity發表新成果

      在病毒感染過程中,循環GMP-AMP合成酶(cGAS)對胞內DNA的檢測,可激活銜接蛋白STING,并觸發一種抗病毒反應。然而,目前仍然不確定,是什么機制決定著cGAS-STING通路的激活和失活動力學,從而確保了有效但卻可控的先天抗病毒免疫反應。  9月13日,武漢大學生命科學學院舒紅兵院士帶

    首個核內DNA感受器hnRNPA2B1

      病毒入侵宿主時,宿主表達的模式識別受體(Pattern recognition receptors,PRRs)可以識別病毒,激發適應性免疫以清除病原體,此為固有免疫。在PRRs中,胞質DNA感受器(包括cGAS,DDX41,DAI,AIM2,IFI16等)研究較為廣泛[1-4],特別是陳志堅教授

    6月20日Nature-雜志生物學精選

      始祖鳥在進化史上的地位得以恢復   A Jurassic avialan dinosaur from China resolves the early phylogenetic history of birds   過去二十年在中國有關長羽毛獸腳類恐龍的發現,使我們對鳥類演化及飛行起源的

    細胞“門神”抵抗病毒感染調控機理揭示

      對機體抗病毒機理的深刻認識是抵抗病毒感染,應對重大疫情防控的關鍵所在。記者24日獲悉,軍事科學院軍事醫學研究院李濤博士和張學敏院士團隊成功發現細胞“門神”——環鳥腺苷酸合成酶(cGAS)抵抗病毒感染重要調控機理。國際頂級學術期刊《Cell》(《細胞》)日前在線發表了相關研究論文。   李濤博

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       對機體抗病毒機理的深刻認識是抵抗病毒感染,應對重大疫情防控的關鍵所在。記者24日獲悉,軍事科學院軍事醫學研究院李濤博士和張學敏院士團隊成功發現細胞“門神”——環鳥腺苷酸合成酶(cGAS)抵抗病毒感染重要調控機理。國際頂級學術期刊《Cell》(《細胞》)日前在線發表了相關研究論文。  李濤博士介

    中科院Nature-Immunology發表免疫新成果

      來自中科院生物物理研究所的研究人員證實,在抗病毒免疫中DNA感受器cGAS谷氨酰化(glutamylation)調控了它的結合與合成酶活性。這一研究發現發布在2月1日的《自然免疫學》(Nature Immunology)雜志上。  中科院生物物理研究所的范祖森(Zusen Fan)研究員和田勇(

    知名華人學者Science獲艾滋病研究新突破

      早年畢業于福建師范大學的陳志堅教授現任德州大學西南醫學中心終身教授,美國HHMI研究所研究員,主要從事分子細胞生物學,病毒性感染反應等方面的基本機制研究。近期其研究組發表了題為“Cyclic GMP-AMP Synthase is an Innate Immune Sensor of HIV

    環狀RNA結合功能蛋白!找對方向20分文章水到渠成

      環狀RNA作為研究持續火熱的明星分子,不同于對其豐富的表達譜研究,環狀RNA功能機制研究還僅僅處在起步階段。環狀RNA研究多為miRNA海綿機制,部分circRNA可競爭性結合miRNA,解除miRNA對靶基因的抑制作用,上調靶基因的表達。其實,環狀RNA可以通過結合不同種類的功能蛋白,分別在轉

    PLoS-Pathog:抗病毒天然免疫信號通路中TBK1的活化機制

      天然免疫是宿主抵抗病原入侵的第一道防線。在抗病毒天然免疫反應中,機體通過RLR-MAVS和cGAS-STING信號通路分別感受RNA病毒和DNA病毒的入侵并通過活化轉錄因子IRF3和NFκB,啟動包含I型干擾素(IFN)在內的眾多抗病毒細胞因子的產生……  國際著名免疫學術期刊PLOS Path

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