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    腫瘤逃逸機體免疫攻擊的機制

    一、腫瘤抗原的缺陷和抗原調變 腫瘤特異性抗原與正常細胞表面蛋白的差異很小,甚至僅個別氨基酸不同,且表達量較低,故其免疫原性非常弱,難以誘發機體產生有效的抗腫瘤免疫應答。某些腫瘤細胞能表達大量TAA,但多系胚胎期的正常成分,機體對其存在先天性免疫耐受,同樣也不能有效激發機體免疫應答。此外,免疫細胞或分子可能使某些腫瘤抗原表位減少或丟失,從而逃逸免疫系統識別和殺傷,此現象稱為“抗原調變(antigen modulation)”。 二、MHC抗原的表達異常 已發現,腫瘤細胞MHC-Ⅰ類分子表達缺陷或降低,同時可異常表達非經典MHC-Ⅰ類分子(如HLA-G、HLA-E等)。經典MHC-Ⅰ類分子缺失可致抗原提呈障礙,影響腫瘤特異性CTL活化和抗腫瘤效應;NK細胞表面KIR識別腫瘤細胞表面異常表達的非經典MHC-Ⅰ類分子,從而啟動抑制性信號,抑制NK細胞的胞毒作用。 三、腫瘤細胞抗原的“封閉”或“......閱讀全文

    年終盤點:腫瘤免疫治療進展

       免疫治療已成為癌癥精準醫療中的一大熱點,并已逐步發展成為繼手術、化療和放療后的第四種腫瘤治療模式。2019年,腫瘤免疫治療有突破有進展。值此新年之際,轉化醫學網整理了今年熱門的免疫治療研究文章,共有12篇。  01 Treg細胞重編程改善免疫治療  Mauro Di Pilato,et al.

    科學評價不應是任人打扮的小姑娘 | 專訪陳列平

      編者按:  2016年12月,由復旦大學和中植集團共同設立的“復旦-中植科學獎”頒發給了James Allison和Tasuku Honjo,二人因在腫瘤免疫治療領域里的貢獻而獲獎。而在這一領域做出重要貢獻的華人科學家、耶魯大學教授陳列平意外落選,令人遺憾。多位知名華人學者第一時間聯系“知識分子

    李銘博士兩日內Cell、Nature連發癌癥研究成果

      來自紀念斯隆-凱特琳癌癥中心的研究人員在新研究中揭示出了,由非常規的組織原位1類樣先天淋巴細胞(ILC1ls)和1類先天樣T細胞(ILTC1s)參與的一種癌癥免疫監視機制。這一重要的研究發現發布在1月21日的《細胞》(Cell)雜志上。  文章的通訊作者是紀念斯隆-凱特琳癌癥中心的免疫學家李銘(

    專家解讀:人體是否能產生肺癌抗體

       每年的11月是“全球肺癌宣傳月”,目前,肺癌已經成為影響市民健康的“第一癌癥”, 由于肺癌在早期沒有特異性癥狀,很多患者臨床確診時,大都是局部中晚期,失去了最佳治療時機。  11月23日,青島市肺癌早篩早診專家論壇在青島大學附屬醫院舉行,專家呼吁,全社會關注肺癌,推動青島肺癌早篩早診,通過低劑

    小細胞肺癌免疫治療機制和研究進展

       小細胞肺癌(SCLC)是肺癌中侵襲性強,生長速度快,早期易遠處轉移的神經內分泌腫瘤,約占肺癌患者10%~15%。雖然一線化療對80%SCLC患者有效,但終將出現疾病進展,二線治療后暫無指南推薦的標準治療藥物。免疫治療是依靠腫瘤患者自身免疫系統清除腫瘤細胞。此研究機制給SCLC患者帶來了希望,本

    腫瘤微環境導致了T細胞的衰老!CAR-T治療是不是失效了?

      兩款已經獲批上市的CAR-T細胞療法均需要從患者血液中提取T細胞,因此也稱為自體CAR-T。目前,大多數癌癥患者還沒有從這些自體CAR-T療法中獲益,往往回收至體內的CAR-T細胞會出現腫瘤免疫逃逸現象,導致復發或治療無效,因此也出現了與免疫檢查點抑制劑(如PD-1/L1抗體)聯合治療等方案。 

    一年25個里程碑!免疫療法“戰勝”癌癥,靠的是實力

      近幾年,免疫療法的成功使癌癥治療進入了新的時代。無論是科研界,還是商業界,都絲毫沒有掩飾對這一領域的熱情。2016年,Cell雜志公布的年度十大最佳論文中,免疫療法占兩席。事實上,這兩項成果只是去年癌癥免疫療法重要突破進展中的“冰山一角”。  剛剛過去的2016年,科學家們在Cell、Natur

    答疑合集:ACE2小鼠模型在中和抗體和疫苗研發中的應用

    8月13日晚上七點,賽業生物云課堂開始了主題為“ACE2小鼠模型在中和抗體和疫苗研發中的應用”的第七期課程,需要課件的老師可以關注“賽業生物訂閱號”,后臺留言“007”。針對答疑環節未及時解答的問題,我們進行了收集整理,下文為劉璐博士針對答疑環節提出的問題給出的詳細解答。 Q1:想知道新型

    基石藥業連續提交三個新藥臨床試驗申請

      近日,基石藥業(蘇州)有限公司(以下簡稱“基石藥業”或“公司”)在海外連續提交了三個其自主研發的新藥臨床試驗申請,分別是新型抗細胞毒T淋巴細胞相關抗原4(CTLA-4)全人源單克隆抗體CS1002、程序性死亡受體1(PD-1)抗體CS1003以及絲裂原活化蛋白激酶激酶(MEK)小分子抑制劑CS3

    嵌合抗原受體T細胞介紹

      過繼性細胞免疫治療是目前較為有效的惡性腫瘤的治療方法之一。隨著技術的日趨成熟, 已在多種實體瘤和血液腫瘤的臨床治療中取得較好療效。  摘要: 過繼性細胞免疫治療(adoptive cellular immunotherapy, ACI)是目前較為有效的惡性腫瘤的治療方法之一。隨著技術的日趨成熟,

    癌癥免疫療法研究新進展!

      本文中,小編整理了多篇亮點研究成果,共同解讀近期科學家們在癌癥免疫療法研究上取得的新成果,分享給大家!圖片來源:Cell  【1】Cell:揭示增強免疫療法療效、對抗免疫抵抗性癌細胞的新方法  doi:10.1016/j.cell.2019.06.014  免疫療法刺激病人的免疫系統對抗癌癥。然

    多篇亮點文章共同解讀癌癥“幫兇”如何助紂為虐!

      我們都知道,癌癥的發生很復雜,而且往往是由于多種因素互相作用而引起的,然而有時候癌癥的發生或擴散往往需要幫手來幫忙,那么到底有那些因素會成為癌癥的“幫兇”來幫助癌癥發展呢?本文中小編整理了近年來相關的研究報告,分享給各位!讓我們一起來認識一下癌癥都有哪些“幫兇”!  【1】兩項研究揭示骨髓源性免

    腫瘤為什么老治不好?因為這貨劫持了T、B淋巴細胞!

      癌癥難以治愈的一個主要原因是癌細胞進化出多種逃避免疫系統攻擊的機制,其中一種主要的免疫逃逸機制涉及到一種叫做髓源性抑制細胞(MDSCs)的免疫細胞。一項由羅斯維爾癌癥研究中心免疫學和腫瘤學教授Sharon Evans博士領導的研究揭示了MDSCs助力腫瘤細胞逃避免疫系統攻擊的新機制,可能有助于提

    腫瘤免疫藥物相繼上市,是否已經走向標準化?

    腫瘤免疫治療的發展近幾年來如火如荼,針對包括 T 細胞及其相關受體的機制研究與藥物研發層出不窮,各種相關藥物與療法接連上市。其中,程序性細胞死亡蛋白-1(programmed death-1,PD-1)及其配體(PD-L1)抑制劑是免疫檢查點單抗藥物,其應答之廣度、深度、和持久性均十分罕見,是近年來

    Nature子刊:北京大學尹玉新團隊揭示腫瘤免疫逃逸新機制

    惡性腫瘤發展和轉移是與機體免疫系統相互博弈的結果。腫瘤細胞可以通過誘導T淋巴細胞功能耗竭,從而逃避免疫細胞的攻擊。近年來廣泛應用的PD-1抗體治療,就是通過阻斷T淋巴細胞功能耗竭,恢復T細胞的活性,在腫瘤免疫治療中取得了較好的療效。但是目前只有20%的患者對PD-1抗體治療有反應。因此,探索腫瘤影響

    CRISPR-Cas9基因編輯技術在三大熱門腫瘤免疫治療中的應用

      基因編輯技術是對某一核苷酸序列中的特定基因位點進行人為改變,插入、刪除、替換或修飾基因組中的特定目的基因使其表達性狀改變的一種新興分子生物技術。CRISPR -Cas9作為一種新興的基因編輯技術,通過定向敲除腫瘤免疫檢查點分子或者通過快速簡便的基因編輯,而被廣泛應用于腫瘤治療領域,其顯著降低了腫

    pd1抗體治療腫瘤的分子機理

      PD-1全稱為細胞程序性死亡受體1,最初認為該分子與細胞死亡相關。隨著研究的深入,科學家發現PD-1并非與細胞程序性凋亡相關,其具有負向調節免疫的功能。PD-1是一種主要表達在T細胞上的抑制性受體,在正常生理情形下,PD-1會通過與它的兩個配體(PD-L1 / PD-L2)結合抑制T細胞的活化及

    基石藥業PD-1抑制劑CS1003 在中國獲批臨床

       中國蘇州,2018年07月11日——基石藥業(蘇州)有限公司(以下簡稱“基石藥業”或“公司”),一家致力于開發新一代創新藥物的生物制藥公司,今日宣布其自主研發的抗程序性死亡受體-1(PD-1)抗體CS1003注射液的臨床試驗申請已獲得國家藥品監督管理局(“國家藥監局”)批準。CS1003的臨床

    中山大學最新《Blood》文章解析細胞因子新發現

    來自中山大學有害生物控制與資源利用國家重點實驗室(State Key Laboratory of Biocontrol,原生物防治國家重點實驗室),基因工程教育部重點實驗室(Key Laboratory of Gene Engineering of the Ministry of Education

    微生物所在T細胞介導腫瘤殺傷領域取得新進展

      癌癥的發生有多種原因,逃逸免疫系統的攻擊是其重要機制之一。鑒于免疫系統承擔抵御外來病原體侵襲、自身癌變及維持機體平衡的重任,執行各種功能的T細胞在體內是受到精確調控的。癌癥是腫瘤組織成功逃逸免疫系統的產物,使得通過主動免疫刺激抗腫瘤T細胞免疫抑制腫瘤生長的辦法,收效甚微。為了克服癌癥通過免疫逃逸

    癌細胞會“傳染”嗎?

      中國癌癥報告數據顯示,中國的癌癥患者數量巨大,僅2015年就新增430萬人,死亡280萬人。  但在此前學界共識中,常見的惡性腫瘤也有底線:只和患者同歸于盡,不會傳染給周邊健康人。  不過,《自然》雜志新近發表的一篇論文展示出讓人擔憂的新證據:在一種雙殼貝類的海洋貝類中存在可傳播的癌癥,而且這種

    中山大學長江學者Hepatology解析癌癥逃逸機制

      肝癌因其易轉移、難治療而成為世界性的難題。肝癌患者的自身免疫系統為何會喪失消滅癌細胞的能力,使癌細胞逃脫攻擊?近日來自中山大學的研究人員揭示了肝癌中誘導自然殺傷(NK)細胞功能障礙的機制。這一成果發表在在國際著名肝臟疾病雜志Hepatology上(最新影響因子11.665)上。   領導這一研

    皮膚病變研究前沿:黑色素瘤領域的最新研究進展

     皮膚是人體第一道防御屏障,也是身體最大的器官,包括表皮(角質層、透明層、顆粒層和生發層)及真皮層。生發層內含有黑色素細胞。黑色素瘤是最致命的皮膚癌,每年全球有超過130,000人被診斷出來。黑色素瘤領域的最新研究進展如下所述:Nat Commun:黑色素納米顆粒有助于緩解癌癥的惡化  黑

    Nature揭秘:癌細胞如何對抗免疫攻擊

      由來自日本眾多研究機構的研究人員組成的一個龐大的研究團隊,發現癌細胞中導致PD-L1蛋白質生成增加的一些遺傳變異,增強了對癌細胞的保護,抵抗了免疫系統發起的攻擊。在發表于《自然》(Nature)雜志上的研究論文中,該研究小組描述了這項涉及成年T細胞白血病/淋巴瘤病例的測序研究和他們的研究發現,以

    研究揭秘癌細胞躲避宿主機體免疫防御的新機制

      近日,一篇發表在國際雜志Cancer Discovery上題為“Metastasis and immune evasion from extracellular cGAMP hydrolysis”的研究報告中,來自紀念斯隆凱特琳癌癥中心等機構的科學家們通過研究揭示了癌細胞躲避宿主機體免疫防御的新

    Nature全新發現:PD-1/ PD-L1抗體另一條不為人知的抗癌方式

      5月17日,《Nature》期刊在線發表一篇題為“PD-1 expression by tumour-associated macrophages inhibits phagocytosis and tumour immunity”的文章,揭示以PD-1/PD-L1抗體為代表的免疫檢查點抑制劑能

    中國工程院外籍院士暢談前沿工程科技

       從飛機噪音控制到削減風致災害,從智能材料到大數據存儲,從腫瘤治療到廁所革命……5月30日,在中國工程院第十四次院士大會全院學術報告會上,來自不同研究領域的6位中國工程院外籍院士,與在場院士分享、交流了一系列工程科技領域的前沿學術成果。  中國工程院外籍院士安道琳  從低噪音飛機到噪音控制  提

    我國科學家找到狙擊卵巢癌新辦法

      卵巢癌是致死率很高的婦科惡性腫瘤。來自中國浙江大學、華中科技大學和北京大學的醫學工作者,發現并針對卵巢癌細胞“免疫逃逸”等特點,優化其治療方案,有效提高了晚期卵巢癌患者的生存率。   2月14日揭曉的國家科學技術獎結果中,以浙江大學為第一完成單位、浙江大學教授謝幸為第一完成人的項目《卵巢癌進展

    HLA的醫學意義

      HLA領域的研究工作在醫學實踐中有十分重要的意義。  一、HLA與疾病相關性  不同個體對疾病易感性的差異在很大程度上是由遺傳因素所決定。在群體調查中比較患者與正常人某些特定等位基因及其產物的頻率,這是研究遺傳決定的對疾病易感性的主要方法。  HLA是目前已知的具有最復雜多態性的人類基

    癌細胞擴散研究領域最新成果一覽

      【1】PLoS Computat Biol: 機會性癌細胞如何通過血液擴散?  doi:10.1371/journal.pcbi.1006395  根據伯明翰大學科學家們的最新研究結果,癌細胞可能依賴機會主義和化學信號在機體內進行擴散。原發腫瘤中的癌細胞中通過血管或淋巴系統傳播,在這一過程中定殖

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