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  • 從線粒體代謝的角度揭示肝癌靶向治療耐藥的機制

    肝癌是全球范圍內致死率第四的惡性腫瘤,肝細胞肝癌是其中最主要的一種組織類型,治療異常棘手。近些年來,肝細胞肝癌的治療雖漸現曙光,但仍然面臨著嚴峻的挑戰。曙光之一來自靶向藥物。許多研究發現,靶向藥物能顯著延長肝細胞肝癌患者的生存期,但靶向藥物臨床應用中,容易存在耐藥現象。耐藥正是嚴峻的挑戰之一。 索拉菲尼是第一個應用于肝癌治療的臨床靶向藥物,臨床應用時間最長,經驗最豐富,同時也是耐藥出現最多,研究最廣的靶向藥物,其耐藥形成與維持的機制復雜。人們很早就發現,腫瘤在形成過程中存在特殊的異常代謝模式,被稱為 Weinberger 現象。近些年研究表明,代謝重編在腫瘤對藥物治療的反應中扮演了重要角色,而細胞內氧化還原的平衡是代謝中的重要組成部分,其是否參與索拉非尼耐藥形成是未知而重要的問題。 來自浙大醫學院附屬邵逸夫醫院的蔡秀軍教授領導的研究團隊近期發現氧化還原代謝可重塑肝細胞肝癌對索拉非尼的藥物反應,是耐藥形成的重要環節之一。 ......閱讀全文

    從線粒體代謝的角度揭示肝癌靶向治療耐藥的機制

      肝癌是全球范圍內致死率第四的惡性腫瘤,肝細胞肝癌是其中最主要的一種組織類型,治療異常棘手。近些年來,肝細胞肝癌的治療雖漸現曙光,但仍然面臨著嚴峻的挑戰。曙光之一來自靶向藥物。許多研究發現,靶向藥物能顯著延長肝細胞肝癌患者的生存期,但靶向藥物臨床應用中,容易存在耐藥現象。耐藥正是嚴峻的挑戰之一。 

    劉穎博士Nature解析線粒體與代謝

      線粒體這一細胞器在很久以前出現時是一個獨立的生物體,然而數千年來它越來越依賴于細胞的其他部分,現在成為了細胞的一個能量生成中心。線粒體與細胞之間的相互作用為這一細胞器提供了與環境內容物變化之間的直接聯系。使得細胞出現問題之時線粒體能夠啟動防御機制。在發表于4月2日的《自然》(Nature)雜志上

    線粒體或能改變機體的代謝和基因表達!

      大約15億年前,微小的訪客來到細胞中生活,隨后這些細胞進化成為植物和動物生命(包括人類),這些訪客就是線粒體,其是一種小型的細胞器,能夠產生細胞生存所需要的大約90%的化學能量,從進化學的角度來講,人類、動物和植物實際上是兩種有機體的完美結合。線粒體擁有自身的DNA,人類細胞的線粒體有13個基因

    線粒體病會引起哪些代謝障礙的疾病

      線粒體病是遺傳缺損引起線粒體代謝酶缺陷,致使ATP合成障礙、能量來源不足導致的一組異質性病變。線粒體腦肌病的不同類型發病年齡不同。  線粒體是密切與能量代謝相關的細胞器,無論是細胞的成活(氧化磷酸化)和細胞死亡(凋亡)均與線粒體功能有關,特別是呼吸鏈的氧化磷酸化異常與許多人類疾病有關。根據線粒體

    PNAS:高脂飲食或可減緩人類線粒體代謝疾病

      近日,刊登在國際雜志PNAS上的一篇研究論文中,來自索爾克研究所的研究人員通過研究揭示了一種長壽激素如何幫助出生時線粒體發生多種突變的小鼠在其年輕時候維持機體代謝的自我平衡,相關研究或為開發治療人類線粒體及代謝疾病相關的新型療法提供幫助。  研究者Ronald Evans教授指出,本文研究或可幫

    CNS高產學者Cell:線粒體代謝物測量新法

      最近,Whitehead研究所的科學家們開發出一種方法,可快速分離和系統地測量線粒體(被稱為細胞的“動力室”)內的代謝物濃度。之前嘗試這種測量,得到的結果不可靠,要么分離線粒體的時間太長,要么來自其他細胞成分的內容物污染了線粒體代謝物。相關研究結果發表在8月25日的《Cell》雜志。  領導這一

    大連化物所等肝癌代謝組學研究取得進展

      近日,中科院大連化學物理研究所許國旺研究員領導的高分辨分離分析及代謝組學研究團隊(1808組)與上海東方肝膽醫院王紅陽院士課題組合作,將基于液相色譜-質譜用于肝癌組織非靶標代謝組學研究并取得了重要進展,相關研究成果已經在線發表在Cancer Research雜志上。   原發性肝癌是全球最

    Nature:線粒體代謝在T細胞中發揮重要作用

      是什么讓健康的細胞發生變化,變得功能失調到引發疾病的程度?在一項新的研究中,來自美國耶魯大學的研究人員發現除了調節細胞的基因受到破壞之外,細胞不良行為中還有一個涉及代謝的因素。相關研究結果于2019年6月19日在線發表在Nature期刊上,論文標題為“Distinct modes of mito

    中國科大等揭示肝癌酮體代謝調控新機制

      中國科學技術大學張華鳳課題組、高平課題組與中山大學宋立兵等課題組合作,發現營養缺乏條件下的肝癌細胞通過代謝重編程激活酮體產能而促進腫瘤的發生發展。研究成果于9月20日在線發表在《細胞研究》(Cell research)上。論文的共同第一作者為張華鳳課題組的黃的和李婷婷。  眾所周知,在人體饑餓時

    研究發現肝癌代謝異常機制并提供診治新策略

    張宏冰研究團隊(受訪者供圖)近日,美國《國家科學院院刊》刊登了中國醫學科學院北京協和醫學院教授張宏冰團隊與上海交通大學醫學院附屬上海兒童醫學中心研究員鄭亮團隊一項關于腫瘤細胞代謝異常與肝癌發生的研究成果。該成果揭示了致癌的連環蛋白β1(β-catenin)激活的絲氨酸/蘇氨酸激酶2(AKT2)- 氨

    去除有毒的代謝產物治療線粒體腦肌病的介紹

      線粒體神經胃腸腦肌病(MNGIE)是由于胸腺嘧啶核苷磷酸化酶(TP)基因突變致該酶活性基本消失,出現所催化的底物脫氧胸苷及脫氧尿苷顯著增加,使線粒體核苷庫不平衡,高濃度的脫氧胸苷及脫氧尿苷可使MNGIE患者mtDNA復制紊亂而出現丟失、多片段缺失和點突變。

    脂質穩態可以借鈣離子依賴的線粒體代謝維持

      脂肪組織是機體內脂肪代謝的核心,其功能出現異常會導致各類生理紊亂從而危及人類健康。Seipin基因突變導致嚴重的脂肪組織發育和脂肪儲積缺陷(Lipodystrophy:脂肪營養不良)并伴有非脂肪組織脂質異位儲積。Seipin基因編碼了從酵母、果蠅到人類都非常保守的內質網蛋白,然而其蛋白的分子功能

    Hepatology:一種促進肝癌發生的新型代謝分子機制

      廣州醫科大學附三院唐道林博士課題組在11月17日在線出版的Hepatology雜志上報道高遷移率族蛋白1(HMGB1)促進肝癌發生的新型代謝分子機制(論文題目:HMGB1 Controls Liver Cancer Initiation through YAP-dependent Aerobic

    Cancer-Res:人群研究發現代謝紊亂因素與肝癌風險相關

      2016年10月18日訊 /生物谷BIOON/ --在一項大型前瞻性群組研究中,來自美國國家癌癥研究所的研究人員發現高BMI,大腰圍以及2型糖尿病都與肝癌風險增加存在相關性。相關研究結果發表在國際學術期刊Cancer Research上。  研究人員表示,從上世紀70年代中期開始,美國的肝癌發生

    生化與細胞所發現肝癌特異性膽固醇代謝途徑

      10月26日,國際學術期刊Journal of Molecular Cell Biology在線發表了中科院上海生科院生物化學與細胞生物學研究所李伯良研究組和宋保亮研究組最新合作研究論文A specific cholesterol metabolic pathway is establi

    重慶醫大高分論文揭秘糖代謝:肝癌惡化和這類食物有關!

    近日,重慶醫科大學感染性疾病分子生物學教育部重點實驗室黃愛龍/唐霓團隊在代謝領域權威期刊Cell Metabolism上在線發表了題為High dietary fructose promotes hepatocellular carcinoma progression by enhancing O-

    研究發現激活Sirt3和調控線粒體代謝的關鍵信號通路

      Sirt3是線粒體中的一個重要的去乙酰化修飾酶,能夠調控線粒體中許多代謝酶的活性,進而調控細胞線粒體的代謝。經過多年的研究,發現Sirt3的活化與抗衰老、抗腫瘤和提高免疫力等密切相關,因此, Sirt3一直是世界上許多實驗室和制藥公司研究的重要藥物靶標。但至今為止,尚未找到激活Sirt3的有效途

    Cell子刊靶向肝癌的“壞種子”

      研究人員在一項新研究中發現了肝癌的“壞種子”,并相信將來有一天能夠重編程它們對癌癥治療保持反應。這項研究發布在2015年12月24日的《細胞代謝》(Cell Metabolism)雜志上。  論文的資深作者是南加州大學Keck醫學院分子微生物學和免疫性副教授Keigo Machida說,阻止變為

    肝癌的超強新陳代謝提供了一種新的治療策略

    根據賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院的研究人員的一項研究,肝癌的快速增長導致其能量產生和細胞形成過程的脆弱性,這可能被一種新的聯合治療策略有效地利用。在8月2日發表在《細胞代謝》雜志上的研究中,研究人員發現原發性肝癌的主要類型——肝細胞癌(HCC)通過某種方式改變其代謝,使其容易受到關鍵分子精氨酸供應中

    劉默芳小組肝癌細胞糖代謝調控機制研究獲進展

      缺氧是實體瘤普遍存在的現象,對腫瘤生物學特性具有重要影響。已有證據表明,缺氧可調控多個Warburg效應關鍵基因,是誘導癌細胞能量代謝“重編程”的關鍵因素之一,也是調控腫瘤進程的一個重要病理因素,但目前對缺氧誘導癌細胞糖代謝轉換的分子生物學機制還不完全清楚。中科院上海生命科學研究院生物化學與細胞

    葡萄糖心磷脂合成代謝促肝癌輻射抵抗機制獲揭示

      南方醫科大學南方醫院放療科吳德華教授團隊揭示葡萄糖—心磷脂合成代謝促肝癌輻射抵抗的新機制。相關研究近日在線發表于《肝臟病學》。  代謝重編程是惡性腫瘤的核心特征之一,多種代謝途徑在肝細胞癌中歷經巨變。放射治療是肝癌局部治療的有效手段之一。然而,部分腫瘤細胞在受放療損傷的同時,其代謝特征會因自身或

    Cell-子刊:利用肝癌的超強代謝,用“抗衰”藥物對抗它們

    在8月2日發表在《Cell Metabolism》雜志上的研究中,研究人員發現原發性肝癌的主要類型——肝細胞癌(HCC)通過某種方式改變其代謝,使其容易受到關鍵分子精氨酸供應中斷的影響。他們發現,這種精氨酸的脆弱性存在于所有的HCC癌癥中,而不考慮導致這些癌癥的特定基因突變。研究人員在臨床前試驗中表

    中科大,中山大學等發文-解析肝癌酮體代謝調控

      中國科學技術大學張華鳳課題組、高平課題組與中山大學宋立兵等課題組合作,發現營養缺乏條件下的肝癌細胞通過代謝重編程激活酮體產能而促進腫瘤的發生發展。研究成果于9月20日在線發表在《細胞研究》(Cell research)上。論文的共同第一作者為張華鳳課題組的黃的和李婷婷。  眾所周知,在人體饑餓時

    自然通訊:lncRNA-HULC結合代謝酶促進肝癌細胞有氧糖酵解

    Nat Comm :陳瑞冰/張寧團隊合作發現lncRNA HULC結合代謝酶促進肝癌細胞有氧糖酵解?長非編碼RNA(long non-coding RNA, lncRNA)是一類長度大于200 nt的非編碼RNA,它們不翻譯成蛋白質而是以RNA的形式在眾多生理過程中發揮重要功能。研究真核細胞中lnc

    Cell-Metabolism-揭示乙酰輔酶A代謝在肝癌轉移中的重要作用

      代謝重編程是腫瘤細胞的重要特征之一,在腫瘤細胞適應其生物大分子合成和快速增殖的需求過程中發揮關鍵作用。轉移是腫瘤的另一重要特征,也是腫瘤患者致死的最主要原因。目前,腫瘤轉移特異性特別是驅動腫瘤轉移的代謝變化還知之甚少,這也是腫瘤代謝領域的研究熱點之一。乙酰輔酶A(Acetyl-CoA)是細胞內的

    線粒體基質的線粒體結構

      線粒體基質  線粒體基質是線粒體中由線粒體內膜包裹的內部空間,其中含有參與三羧酸循環、脂肪酸氧化、氨基酸降解等生化反應的酶等眾多蛋白質,所以較細胞質基質黏稠。蘋果酸脫氫酶是線粒體基質的標志酶。線粒體基質中一般還含有線粒體自身的DNA(即線粒體DNA)、RNA和核糖體(即線粒體核糖體)。  線粒體

    Cell-Metabol:引發肝癌的“壞種子”成功根除

      近日,發表在國際雜志Cell Metabolism上的一篇研究論文中,來自南加州大學表觀基因組研究中心的科學家們通過研究發現了肝癌的“壞種子”(干細胞),同時研究者堅信有一天可以對這些種子重編程來開發相應的治療肝癌的新型療法。   阻斷轉變為肝臟腫瘤的化療耐受性干細胞增殖的關鍵就是靶向作用干細

    癌癥哨兵:線粒體代謝調節器蛋白SIRT4可預防DNA損傷

      健康細胞并不只是碰巧存在的事物。隨著它們的生長和分裂,它們需要制約和平衡,確保它們在適應周圍環境改變的同時能正常發揮功能。  近日,哈佛大學醫學院(Harvard Medical School)和美國國立衛生研究院(National Institutes of Health)的研究人員在對一組參

    線粒體能量和活性氧代謝的重要調節因子,提供心力衰...

    線粒體能量和活性氧代謝的重要調節因子,提供心力衰竭治療新靶標本文轉載自“iNature”。線粒體生物能量學的損傷,常常伴隨著過度的活性氧(ROS)的產生,是包括心臟在內的對能量需求高的器官的一種基本的疾病機制。建立一個更健壯、更安全的細胞動力中心,以保護這些重要器官。2019年7月31號,北京大學王

    線粒體能量/活性氧代謝的調節因子,心力衰竭治療靶標

      線粒體生物能量學的損傷,常常伴隨著過度的活性氧(ROS)的產生,是包括心臟在內的對能量需求高的器官的一種基本的疾病機制。建立一個更健壯、更安全的細胞動力中心,以保護這些重要器官。  2019年7月31號,北京大學王顯花研究團隊等人在Cell Research上在線發表了題為NDUFAB1 con

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