Cell子刊:發現針對突變型KRAS的特異性抑制劑
美國威爾康奈爾醫學研究所Fong Cheng Pan等研究人員合作發現,胰腺癌類器官平臺揭示一種針對突變型KRAS的特異性抑制劑。這一研究成果于2023年12月26日在線發表在國際學術期刊《細胞—干細胞》上。 研究人員報告了一個高通量藥物篩選平臺,該平臺使用了一系列野生型(WT)或含有常見PDAC驅動基因突變的等基因小鼠胰腺類器官,代表了經典和基礎胰腺導管腺癌(PDAC)表型。研究人員篩選了6000多種化合物,發現了馬來酸哌克昔林,它能在體外和體內抑制攜帶KrasG12D突變的胰腺類器官以及原發性人類PDAC類器官的生長并誘導細胞死亡。 scRNA-seq分析表明,膽固醇合成途徑在KRAS突變類器官中特異性上調,包括關鍵的膽固醇合成調節因子SREBP2。馬來酸哌克昔林降低了SREBP2的表達水平,并逆轉了KRAS突變體誘導的膽固醇合成途徑上調。 據了解,90%以上的PDAC病例都存在KRAS突變,主要是G12D和G12......閱讀全文
類器官(organoids):器官芯片技術培育人胰島類器官
近日,中國科學院大連化學物理研究所研究員秦建華團隊利用器官芯片技術培育人多能干細胞衍生的胰島類器官取得新進展,相關成果發表在器官芯片領域刊物Lab on a chip上,并被選為封面文章。 類器官(organoids)是一種通過干細胞自組織方式形成的多細胞三維復雜結構,它能夠在體外模擬具有來源
7天出結果的類器官,指導胰腺癌治療
冷泉港實驗室(CSHL)走在使用類器官技術研究和治療癌癥的前沿。類器官是微小的3D細胞簇,是患者腫瘤的微型版本。現在,CSHL癌癥中心主任David Tuveson和諾斯威爾健康中心的醫生Matthew Weiss發現,胰腺腫瘤類器官可能有助于指導患者在切除腫瘤手術前的初步治療。他們試驗了一種快速的
什么是類器官?
類器官屬于三維(3D)細胞培養物,包含其代表器官的一些關鍵特性。此類體外培養系統包括一個自我更新干細胞群,可分化為多個器官器官特異性的細胞類型,與對應的器官擁有類似的空間組織并能夠重現對應器官的部分功能,從而提供一個高度生理相關系統。
什么是類器官?
類器官和真正的器官非常相似,從專業角度闡釋,類器官是體外的3維立體微型細胞簇,高度模擬體內相應器官的結構和功能。通俗來講就是類器官是一個體外構成的具有自我更新,自我組織能力的微型器官,與真實的器官具有相似的空間組織并且能夠執行原始器官功能。
類器官的發展歷程
1907年,Henry Van 發現物理分離的海綿細胞可以重現聚集,自行組成一個新的功能完善的海綿。在接下來的幾十年里,脊椎動物中也發現了相似的細胞分離再聚合現象,例如1944年Holtfreter的兩棲動物腎組織實驗和1960年Weiss的禽類胚胎實驗。1961年 Piercehe和 Verney
類器官進展人鼠混合大腦類器官首次對視覺刺激做出反應
隨著干細胞技術的不斷進步,源自人誘導多功能干細胞(human induced pluripotent stem cells, hiPSCs)的腦類器官已成為疾病模型中的熱門話題。腦類器官有望為藥物篩選、精準醫學、神經修復等領域帶來新的發展契機。 腦類器官的優勢體現在下面兩個方面: -與二維細
小小類器官-承載移植夢
經過近10年的快速發展,科學家們已經能在實驗室利用細胞培育、分化、自組裝成各種類似人體組織的3D結構,制造出肝臟、胰臟、胃、心臟、腎臟甚至乳腺等在內的各種類器官。英國著名學術期刊《發育》雜志3月刊以專版形式,對類器官研究領域進行了全面回顧。 《科學》雜志網站報道稱,這些實驗室類器官并不是各種細
人腦“類器官”研究獲得突破
近日,來自哈佛大學、南加州大學及麻省理工學院的科學家們在開發人腦類器官方面取得的重大進展。相關研究成果發表于Nature雜志,論文標題為“Individual brain organoids reproducibly form cell diversity of the human cerebr
類器官發育指標首次定義
近日,德國和奧地利的聯合科研團隊首次定義了器官發育的指標,揭示了組織中三維結構的連通性和結構的出現之間的聯系,將有助于科學家設計模仿人體器官的自組織組織。 人體器官具有復雜的充滿液體的管路和環路網絡。它們具有不同的形狀,并且不同器官的三維結構彼此之間的連接也不同。這方面的一個例子是腎臟的分支網
類器官的類別及應用
自2009年成功建立上皮類器官以來,類器官培養已應用于各種器官,包括:大腦(brain)、視杯(Optic Cup)、內耳(Inner Ear)、肺(lung)、肝(liver)、結腸(Colon)、腎(Kidney)、胰腺(Pancreatic)、前列腺(Prostate)、胃(Gastroids
類器官的構建與制備
類器官的形成:類器官可以由兩種類型細胞產生,一是多能干細胞(PSCs),例如胚胎干細胞(ESCs)、誘導干細胞(iPSCs),或器官限制性成體干細胞(ASCs)。這些細胞被培養在一個特定的環境中,允許它們遵循根深蒂固的基因指令,自x行組織成功能性的3D結構。從各種組織中培養類器官的方法是相似的。干細
類器官的作用和前景
目前類器官的培養主要是指上皮細胞類器官, 如消化道上皮細胞、乳腺上皮細胞、皮膚上皮細胞、肺泡上皮細胞等, 大部分的類器官中只有上皮細胞, 不含有成纖維細胞、免疫細胞、血管細胞等周圍基質細胞. 這在很大程度上限制其在其他領域的應用, 如免疫防御的研究、干細胞微環境、腫瘤微環境調控方面的研究. 今后的研
類器官培養方法的比較
類器官的來源廣泛,樣本材料經過不同方法處理后需要在體外進行培養,構建3D培養模型。不同細胞外基質可采用的培養方法也會存在差異,但都可以為類器官體外培養提供生長的微環境。其中VitroGel水凝膠為無動物源成分的功能性水凝膠,室溫下與細胞培養基或含離子成分的溶液混合即可成膠,類器官培養方法多樣;而目前
研究創造新型人腦“類器官”
人類神經系統疾病背后的遺傳學是復雜的,大跨度的基因組參與了疾病的發生和發展。研究其他動物的神經疾病給相關發現提供了的機會很有限,因為人類的大腦非常獨特。哈佛大學(Harvard University)和布羅德研究所(Broad Institute)斯坦利精神病學研究中心(Stanley Cent
Science-Advances-|-器官芯片革新胰腺癌研究
目前,胰腺癌患者確診后五年生存率還不到9%,因此胰腺癌也被稱為“癌中之王”。胰腺癌難治一個原因是在胰腺癌早期,癌細胞便能夠從其原發部位逃逸并轉移到身體其它部位。然而,令人疑惑的,胰腺腫瘤組織缺乏血管,而癌細胞往往需要通過侵襲血管來進行擴散。 近日,來自哈佛大學、波士頓大學和賓夕法尼亞大學的一
Cell:首個癌癥類器官生物銀行
研究人員利用由癌癥患者腫瘤衍生出的三維(3D)類器官,接近復制出了原發腫瘤的一些關鍵特性。這些“類器官”培養物適用于大規模的藥物篩查來檢測與藥物敏感性相關的一些遺傳改變,為采用個體化治療改善癌癥患者的臨床結局鋪平了道路。他們將這項研究發表在5月7日的《細胞》(Cell)雜志上。 直到現在,人們
Cell:首個癌癥類器官生物銀行
研究人員利用由癌癥患者腫瘤衍生出的三維(3D)類器官,接近復制出了原發腫瘤的一些關鍵特性。這些“類器官”培養物適用于大規模的藥物篩查來檢測與藥物敏感性相關的一些遺傳改變,為采用個體化治療改善癌癥患者的臨床結局鋪平了道路。他們將這項研究發表在5月7日的《細胞》(Cell)雜志上。 直到現在,人們
類器官構建的三要素
細胞分化物理特征關鍵信號路徑的激活/抑制原始細胞的類型及條件
類器官熒光染色實驗流程(二)
染色(免疫熒光)10. 晾干切片,使用免疫組化筆標出類器官切片的部分。11. 使用適合的封閉緩沖液在室溫封閉1小時(或按照常用的封閉方法進行封閉)。12. 加一抗,室溫孵育2小時,或在4度孵育過夜。13. 用PBS清洗2次,每次2分鐘。14. 加二抗,室溫孵育1小時。避光。15. 用PBS清洗兩遍,
類器官的三個特征
細胞能夠通過空間組織和細胞特異化自行組織,重現原始器官功能;含有一種以上與原始器官相同的細胞;能夠再現原始器官的某些功能,例如:過濾,排泄,神經鏈接以及收縮功能等。
類器官熒光染色實驗流程(一)
固定注意: 合并2-3孔的幾十個類器官最為理想,但也可只使用一個孔的類器官。使用PFA固定和O.C.T包埋的實驗流程使用1.5 mL的EP管收集類器官,使用4% PFA溶液室溫固定半小時。室溫下用PBS清洗3次,每次5分鐘。然后將樣本轉移至30% 蔗糖溶液4度孵育過夜。第二天,移除蔗糖溶液,在O
比類器官還要高級的操作——類裝配體
【前沿技術】Nature最新揭露:比類器官還要高級的操作——類裝配體 01研究背景 類器官大部分來源于能自我分化的干細胞,常形成三維細胞團,具有器官的部分特性,但是此類模型未考慮到天然的組織結構和微環境,而且大量的細胞從生理環境中取出都會改變其特性。 這篇研究中使用了正常膀胱干細胞或膀胱腫
大連化物所發表類器官和器官芯片相關研究進展
近日,中國科學院大連化學物理研究所研究員秦建華及其團隊在《先進材料》(Advanced Materials)上發表題為《水凝膠介導的類器官和器官芯片研究》(Advances in Hydrogels in Organoids and Organs-on-a-Chip)的進展報告。 類器官和器官
類器官模型揭示大腦多巴胺系統秘密
一次暢快的跑步、一杯清晨的咖啡,一塊香噴噴的餅干……這些令人愉悅的時刻都歸因于神經遞質多巴胺的釋放。多巴胺由我們大腦神經網絡中的神經元釋放,稱為“多巴胺能獎賞通路”。據5日發表在《自然·方法》雜志上的論文,奧地利科學院分子生物科技研究所的研究人員開發了一個多巴胺系統的類器官模型,揭示了其復雜的功
人類胎盤“類器官”可長期穩定培養
英國《自然》雜志29日在線發表的一項醫學成果稱,英國劍橋大學的科學家團隊建立了長期穩定的人體胎盤“類器官”。這些“類器官”模型代表了人體胎盤發育研究的一項重大創新。 許多妊娠疾病,如子癇前期、胎兒生長受限、死產等,都會在妊娠早期出現胎盤發育異常。但是,由于缺少進行實驗的功能性模型,對人體胎盤
類器官研究的未來發展趨勢
雖然類器官技術在研究界的廣泛應用依然處于起步階段,但是作為一種工具,類器官技術在研究廣泛的對象方面潛力巨大,包括發育生物學、疾病病理學、細胞生物學、再生機制、精準醫療以及藥物毒性和藥效試驗。對于這些應用以及其他應用,類器官培養實現了對現有2D培養方法和動物模型系統的高信息量的互補。此外,通過類器官繁
PeproTech類器官培養操作的答疑解惑
類器官(organoids)是一種利用具有干性潛能的細胞體外培養出的3D細胞培養物。由于與對應的器官擁有高度相似的組織學特征,具有自我更新和自我組織能力,并能重現該器官的部分生理功能,因此類器官可作為多種疾病的體外模型,在干細胞與發育、再生醫學、疾病研究、藥物開發和精準醫療等多個方面擁有廣泛的應用前
大連化物所發表類器官和器官芯片相關研究進展報告
近日,中國科學院大連化學物理研究所研究員秦建華及其團隊在《先進材料》(Advanced Materials)上發表題為《水凝膠介導的類器官和器官芯片研究》(Advances in Hydrogels in Organoids and Organs-on-a-Chip)的進展報告。 類器官和器官
科學家發表類器官和器官芯片相關研究進展報告
近日,中國科學院大連化學物理研究所研究員秦建華及其團隊在《先進材料》(Advanced Materials)上發表題為《水凝膠介導的類器官和器官芯片研究》(Advances in Hydrogels in Organoids and Organs-on-a-Chip)的進展報告。 類器官和器官