一項新的研究證實,通過導入一種叫做E47的蛋白可以誘導胰腺癌細胞回復為正常細胞。E47與特異的DNA序列結合,控制了與生長和分化相關的一些基因。在美國每年有4萬多人死于這一疾病,這項研究為開發出一種新的治療方法帶來了希望。研究論文發布在4月18日的《Pancreas》雜志上。
論文的主要作者、桑福德-伯納姆醫學研究所發育、衰老和再生項目客座教授Pamela Itkin-Ansari博士說:“第一次我們證實過表達一種基因可以降低胰腺癌細胞的促腫瘤潛力,將它們重編程為原始的細胞類型。因此,胰腺癌細胞保留了我們希望利用的遺傳記憶。”
E47撥回時鐘
這項研究構建出了一種人類胰腺導管腺癌細胞系,其產生的E47比正常水平要高。E47增加使得細胞停滯在G0/G1生長期,退回去分化為一種腺泡細胞表型。
體內研究表明,當將這些重編程癌細胞導入到小鼠體內時,相比于未處理的腺癌細胞它們形成腫瘤的能力顯著下降。
加州大學圣地亞哥分校Moores癌癥中心外科學教授、國家癌癥研究所胰腺癌特別小組聯合組長Andrew M. Lowy博士說:“當前都是采用細胞毒性藥物來治療胰腺癌,患者確診后平均生存期僅為6個月,改善治療是以天計算。發現我們可以讓這些癌細胞后退分化為一種不具威脅性的表型令人感到鼓舞。事實上,細胞分化療法已有先例,研究人員曾利用這種方法成功治療了急性早幼粒細胞白血病(APL)和一些神經母細胞瘤。”
Itkin-Ansari說:“我們的下一步是對患者來源的原發性腫瘤組織進行測試,以確定E47是否可以產生相似的結果,這有可能為對抗這種高度致命的疾病提供一種新療法。此外,我們還在篩查一些可以誘導E47過表達的潛在藥物。”
胰腺癌
胰腺導管腺癌是一種最常見的胰腺癌形式。它主要是由于癌基因Kras突變造成了一種分泌消化酶的細胞(腺泡細胞)分化為一種不穩定的癌性管樣細胞類型所導致。這一疾病通常被稱作為是一種“沉默”的癌癥,因為它很少顯示出早期癥狀,往往在晚期時引起體重減輕、腹痛和黃疸時才被確診。
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