廈門大學韓家淮教授獲首發性研究新成果

　　來自廈門大學生科院，中國科學技術大學的研究人員發表了題為“Gene Deletion of Gabarap Enhances Nlrp3 Inflammasome-Dependent Inflammatory Responses”的文章，首次針對γ-氨基丁酸A受體相關蛋白(Gabarap)在免疫系統中的作用展開了研究，發現這種蛋白能參與巨噬細胞線粒體質量控制，并由此影響NLRP3炎性體(inflammasome)依賴性的炎癥反應。相關成果公布在國際學術刊物Journal of Immunology雜志上。

　　文章的通訊作者是廈門大學生科院韓家淮教授，韓家淮教授的研究重點是在先天性免疫系統中細胞內信號的傳導。研究方向包括：1.炎癥反應及免疫性疾病的分子機制;2.應激(如輻射、許多化學致癌物、病原體感染、炎癥因子與基因突變等)反應與癌癥發生以及其它疾病的關系。

　　γ-氨基丁酸A受體相關蛋白(Gabarap)是一種與GABAA受體g2亞基胞內區有相互作用的蛋白，研究顯示這種蛋白能通過與微管相互作用，輔助神經元中GABAA受體運輸，并使得突觸定位。但是這種受體在其它系統中的生理功能，還屬于空白研究領域。

　　在這篇文章中，研究人員發現GABAA缺陷型小鼠再兩種敗血癥模型中死亡率更高，這種高死亡率的分子機制在于相比于野生型小鼠，這種缺陷型小鼠的促炎性細胞因子表達水平增高。

　　通過體外實驗，研究人員發現GABAA缺陷會促進NLRP3炎性激活，這種激活作用同樣能通過casapse-1激活，IL-1β和IL-18分泌增多實現。此外研究人員還指出線粒體ROS和釋放到細胞質的線粒體DNA增多，也與此有關。

　　這些結果證明了GABARAP在免疫系統中的作用：參與巨噬細胞中線粒體質量控制，并由此影響NLRP3炎性體依賴性的炎癥反應。

　　韓家淮教授曾在世界上率先發現p38信號通路，其回國后最富有代表性的成果就是發現了細胞壞死的“開關”，這個“開關”的重要性在于：細胞的“好死”或“壞死”，極大地影響了人類的健康。此前其研究組以綜述的形式介紹了這一領域的新進展。

　　細胞的死亡機制一直是生物醫學研究的核心熱點之一，目前公認的主要細胞死亡類型有三種，第一種是“壞死”，第二種是“凋亡”，第三種是“自噬”。凋亡和自噬均需要能量和合成新的蛋白質，是一個細胞自我調控的主動過程，因此也被稱為“程序性死亡”。這篇文章介紹了這個重要過程中發現的途徑新成員：MLKL, PGAM5, Drp1 和DAI，并探討了它們可能的臨床應用。

　　作者簡介：

　　韓家淮教授在世界上率先發現p38信號通路。細胞內存在多條信號通路以介導不同的生物學反應。p38信號通路是細胞內最重要的信號通路之一，它在許多生物學反應包括細胞周期調控、細胞增殖、發育、分化、衰老、凋亡、免疫反應及腫瘤發生中起重要作用。韓家淮教授領導的實驗室在p38信號通路的研究領域一直保持世界領先地位。韓家淮教授的研究重點是在先天性免疫系統中細胞內信號的傳導。研究方向包括：1.炎癥反應及免疫性疾病的分子機制;2.應激(如輻射、許多化學致癌物、病原體感染、炎癥因子與基因突變等)反應與癌癥發生以及其它疾病的關系。

　　迄今已在世界主流學術刊物上發表論文 200余篇，其中9篇發表在Cell、Nature、Science上(6篇為通訊作者)，14篇發表在Cell和Nature的姊妹雜志上(8篇為通訊作者),并獲美國ZL多項。截止至2012年1月，論文被他人引用20000余次，單篇最高引用率2000余次。韓家淮教授的研究成果將會有助于進一步了解傳染及免疫性疾病、心血管疾病和癌癥發生的分子機理，從而為預防治療這些人類頑疾提供一些新的思路和方法。

　　所獲榮譽介紹：比利時 Jean Stas獎 (1991)，美國心臟協會成熟研究員獎 (1995)，中國國家自然科學基金杰出青年獎(B類) (2001)，“盧嘉錫優秀導師獎” (2009)，“藥明康德生命化學研究獎”一等獎 (2009)，“長江學者成就獎” (2009)，自然科學研究一等獎 (2011)。