eLife：lncRNA調控癌癥關鍵基因

　　Salk研究所的科學家們發現，一種長非編碼RNA(lncRNA)是癌癥發展過程中的一個關鍵基因開關。這項研究于四月二十九日發表在eLife雜志上，為相關癌癥的治療提供了一條新的途徑。

　　研究人員將這種lncRNA命名為PACER(p50-associated COX-2 extragenic RNA)，他們發現PACER控制著COX-2基因的開或關，而這個基因過度活躍與炎癥、癌癥都密切相關。

　　人們知道，COX-2基因介導炎癥的發生。在絕大多數情況下，炎癥可以幫助機體清除病原體和受損的細胞。但炎癥也有不利的一面，它會在癌癥的早期階段促進腫瘤的生長和擴散。科學家們相信，進一步理解COX-2基因的調控機制，可以幫助人們更好的治療癌癥。

　　“解析COX-2基因的調控機制有很大的臨床意義，”文章的資深作者，Salk研究所的Beverly Emerson教授說。“COX-2在多種癌癥的發展過程中起促進作用，例如大腸癌、乳腺癌和前列腺癌。特異性調節COX-2的基因 活性，是一個很有吸引力的癌癥治療策略。”

　　迄今為止，人們已經鑒定了大量lncRNA，但大多數lncRNA的功能還未明確。不過，越來越多的證據表明lncRNA能夠調控基因的表達。此外人們也發現，食管癌、大腸癌和乳腺癌中都出現了lncRNA過表達的現象。

　　為了解析COX-2基因的調控機制，研究人員對人類的乳腺上皮細胞進行了研究。他們發現，PACER能夠與其它分子合作，改變COX-2基因的活性。研究顯示，PACER會將COX-2基因上的抑制子p50踢下來，從而增強COX-2的活性。這是人們首次發現，能夠壓制p50活性的非編碼RNA。研究人員指出，PACER能夠阻斷p50的結合，同時促進另一個活化因子的裝配，使COX-2基因過度活躍。

　　研究人員還驚訝的發現了，PACER在癌癥中誘導COX-2活化的作用機制。研究顯示，在癌癥發展的早期，COX-2并沒有激活免疫系統將惡性細胞從機體中清除出去，而是為腫瘤的生長和擴散提供幫助。在癌癥發展的晚期，癌細胞往往會關閉COX-2的活性，因為這時COX-2對腫瘤生長已經沒有助益，反而會將擴散中的腫瘤細胞暴露給免疫系統。這也就是說，人們可以利用PACER在癌癥晚期刺激COX-2的表達，幫助免疫系統清除轉移性的癌細胞。

　　“這一策略有望成為晚期癌癥的治療方法，”文章的第一作者Michal Krawczyk說。“我們可以開發小分子重新活化COX-2，或者直接補充PACER，幫助機體的免疫系統對抗疾病。”