啤酒花的兩種化合物有望治療常見的肝病

　　俄勒岡州立大學的研究表明，來源于啤酒花的兩種化合物可以幫助阻止肝臟脂肪堆積的危險，這種脂肪堆積被稱為肝脂肪變性。

　　今天發表在eLife上的研究結果非常重要，因為這種情況影響著美國和歐洲大約四分之一的人。雖然酗酒通常與肝臟問題有關，但很少或沒有飲酒史的人占這25%，這就是他們的疾病被稱為非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的原因。

　　與肥胖、高脂肪飲食和血液中脂肪水平升高一樣，對有助于控制血糖水平的激素胰島素的抵抗力也是NAFLD的一個風險因素。肝臟幫助身體處理營養物質，也作為循環系統的過濾器，肝臟中過多的脂肪會導致炎癥和肝功能衰竭。

　　在一項小鼠模型研究中，由Adrian Gombart領導的俄勒岡州立大學研究人員顯示，黃腐醇(xanthohumol)和四羥基腐醇(tetrahydroxyanthohumol)(縮寫為XN和TXN)可以緩解飲食引起的肝臟脂肪堆積。

　　XN是一種由啤酒花產生的戊烯酸類黃酮，啤酒花是啤酒的風味和顏色的來源，TXN是XN的氫化衍生物。

　　在這項研究中，60只小鼠被隨機分配到五組:低脂飲食、高脂肪飲食、高脂肪飲食加XN、高脂肪飲食加更多XN、高脂肪飲食加TXN。

　　科學家們發現TXN有助于抑制與高脂肪飲食相關的體重增加，也有助于穩定血糖水平，這兩個因素都能阻止肝臟中脂肪的堆積。

　　岡巴特是俄勒岡州立大學理學院生物化學和生物物理學教授，也是萊納斯鮑林研究所的首席研究員，他說:“我們證明TXN在抑制飲食引起的肝脂肪變性的發展和進展方面非常有效。”“TXN似乎比XN更有效，可能是因為高水平的TXN能夠在肝臟中積累，但XN在高劑量時也能減緩病情的發展。”

　　這些化合物的有效性背后的機制涉及PPARγ，一種核受體蛋白，調節基因表達。PPARγ控制葡萄糖代謝和脂肪酸的儲存，它激活的基因刺激干細胞產生脂肪細胞。

　　XN和TXN作為PPARγ的“拮抗劑”，它們與蛋白質結合而不將其發送到行動，不像PPARγ激動劑，它會激活它并與之結合。在這種情況下，拮抗作用的結果是肝臟中脂肪的聚集減少。

　　“激活PPAR ?在肝臟中刺激脂質儲存，我們的數據表明，XN和TXN阻斷激活，并大大降低基因的表達，促進脂質儲存在肝臟中，”Gombart闡述。“這些發現與研究結果一致，表明較弱的PPARγ激動劑比強激動劑更有效地治療肝脂肪變性。換句話說，肝臟中較低的PPARγ活化可能是有益的。”

　　TXN在肝臟的積累比XN更好，這可能解釋了為什么它在降低脂質方面更有效，但組織積累的差異尚未完全了解。

　　Gombart說:“這可能是因為XN比TXN更能被宿主及其腸道微生物群代謝，但需要更多的研究來弄清這一點。”此外，雖然XN和TXN在嚙齒動物中是有效的預防方法，但未來的研究需要確定這些化合物是否可以治療人類現有的肥胖。但我們的研究結果表明，在肝臟中拮抗PPARγ是預防和治療飲食誘導的肝臟脂肪變性和相關代謝紊亂的合理途徑，這為進一步開發XN和TXN作為低成本治療化合物提供了支持。”