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    IL17小鼠在自免疫疾病治療的應用

    B-hIL17A/hIL17F mice,一種為抗體藥物體內藥效評價提供的有效模型,是皮膚疾病銀屑病模型的首選模型鼠之一。 基本信息基因功能簡介IL17A和IL17F都屬于白細胞介素17(IL17)家族成員,兩者在IL17家族中同源性最高,主要由T輔助細胞Th17亞群產生,也可在其他T細胞和先天性免疫系統的某些細胞類型中產生。IL17A與IL17F在體內以同型二聚體IL17A-A、IL17F-F或異型二聚體IL17A-F形式存在, 通過由IL17RA、IL17RC或IL17RD組成的二聚體受體傳遞信號,促進其他促炎細胞因子(如IL-6、IL-1β、IL-20家族細胞因子)以及效應蛋白的表達,并進一步導致中性粒細胞和巨噬細胞以及上皮細胞和成纖維細胞的活化,在許多自身免疫性疾病中發揮重要作用,包括銀屑病、強直性脊柱炎和潰瘍性結腸炎。IL-17信號復合物的通用分子模型[1]IL-17信號轉導的激活[2] ......閱讀全文

    IL17小鼠在自免疫疾病治療的應用

    B-hIL17A/hIL17F mice,一種為抗體藥物體內藥效評價提供的有效模型,是皮膚疾病銀屑病模型的首選模型鼠之一。 ?基本信息基因功能簡介IL17A和IL17F都屬于白細胞介素17(IL17)家族成員,兩者在IL17家族中同源性最高,主要由T輔助細胞Th17亞群產生,也可在其他T細胞和先天

    人源抗體基因小鼠研發及其在治療疾病中的應用(二)

    在人源化抗體研發技術成功的基礎上,90年代早期開始應用噬菌體展示技術研制全人源抗體。該技術是建立在構建重組肽和蛋白平臺,實現體外展示技術的基礎上。利用噬菌體包殼蛋白與外源多樣性組合抗體基因融合在一起,構建所需的抗體組合表達庫,而這些與噬菌體外殼蛋白融合的人源抗體基因,可共同展現于噬菌體表面,再借助特

    人源抗體基因小鼠研發及其在治療疾病中的應用(三)

    2014年,科學家們應用細菌人工染色體(BAC)和Cre/loxP重組技術,在體外ES細胞系上,將人源抗體重鏈(V-D-J)可變區和輕鏈(Vk-Jk)可變區分別插入到小鼠重鏈恒定區(Cμ )和輕鏈恒定區(Ck) 的上游區域,在不影響小鼠抗恒定區的基礎上,成功構建了KyMouse小鼠模型。Ky

    人源抗體基因小鼠研發及其在治療疾病中的應用(一)

    19世紀末,應用動物來源的血清治療感染性疾病,成為抗體藥物研發的最早嘗試。1975年雜交瘤技術的成功建立,極大促進了治療性抗體的基礎研究發展。1986年第一個治療性鼠源抗體藥物批準臨床應用,更加速了生物醫藥企業研發以抗體為重要治療藥物的方向。?治療性抗體已成為目前治療腫瘤等人相關疾病的主導藥物。隨著

    自身免疫藥檢員-BhIL17A小鼠構建EAE模型的實驗流程

      研究表明Th17細胞以及相關的IL17、IL22 、IL23 等細胞因子參與到多種自身免疫疾病發展過程中[1]。其中IL17家族細胞因子可以動員、募集及活化中性粒細胞,從而介導炎癥反應的產生,并參與到自身免疫疾病的發病過程中(如圖1)。所以針對于IL17靶點相關的抗自身免疫藥物一直是研發的熱點。

    自身免疫藥檢員-BhIL17A小鼠構建EAE模型的實驗流程

    研究表明Th17細胞以及相關的IL17、IL22 、IL23 等細胞因子參與到多種自身免疫疾病發展過程中[1]。其中IL17家族細胞因子可以動員、募集及活化中性粒細胞,從而介導炎癥反應的產生,并參與到自身免疫疾病的發病過程中(如圖1)。所以針對于IL17靶點相關的抗自身免疫藥物一直是研發的熱點。目前

    人源化小鼠模型在人類疾病研究中的應用

      俞曉峰博士現任賽業模式生物副總裁、高級科學家,負責基因修飾模式動物的研發與技術服務等工作。   俞博士在遺傳基因模式動物領域有超過20年研發與管理等方面的豐富經驗,在干細胞相關領域及哺乳動物細胞系基因改造研究也取得了巨大成就,其研究成果多次發表在Nature Immunology、Hum Mo

    人源化小鼠模型在人類疾病研究中的應用

      俞曉峰博士現任賽業模式生物副總裁、高級科學家,負責基因修飾模式動物的研發與技術服務等工作。   俞博士在遺傳基因模式動物領域有超過20年研發與管理等方面的豐富經驗,在干細胞相關領域及哺乳動物細胞系基因改造研究也取得了巨大成就,其研究成果多次發表在Nature Immunology、Hum Mo

    II型免疫在神經調節肽B的表達在治療炎癥性疾病的應用

    據世界衛生組織估計,全世界大約有20億人感染蠕蟲,這會導致營養不良、生長缺陷、認知障礙和慢性免疫系統疾病。驅蟲藥只能在短時間內有效,而且在治療后幾個月內再次感染的幾率高。人們普遍認為II型細胞因子應答可促進寄生蟲免疫,并啟動組織修復。然而,由于對相關機制缺乏全面了解,目前尚無持久的免疫治療方法。?美

    兩大小鼠模型在免疫治療領域作為先行軍的應用(二)

    腫瘤免疫抗體藥物研究中的應用? ? ? ? 免疫檢查點抗體藥物能夠通過調節免疫系統進行腫瘤治療,免疫系統人源化小鼠能夠提供人體免疫細胞,通過腫瘤移植可以驗證和評價單克隆抗體、雙特異性抗體及聯合用藥的藥效。PF-05082566(Utomilumab, Pfizer)是一種全人源IgG2,可與人4-1

    兩大小鼠模型在免疫治療領域作為先行軍的應用(一)

    ? ? ? 免疫療法代表了癌癥治療方法的重大飛躍,但是仍有部分患者因藥物有效率低無法得到有效的治療。合適的臨床前藥效研究模型,可以加速免疫藥物研發和開發新型治療組合,最大程度減少臨床試驗失敗。基因人源化小鼠和免疫系統人源化小鼠可謂嚙齒動物界的“兩大神獸”,深受藥物研究者的青睞。為了更大限度的模擬人體

    人源化小鼠模型在人類疾病研究中的應用(一)

    俞曉峰 博士,高級科學家俞曉峰博士現任賽業模式生物副總裁、高級科學家,負責基因修飾模式動物的研發與技術服務等工作。俞博士在遺傳基因模式動物領域有超過20年研發與管理等方面的豐富經驗,在干細胞相關領域及哺乳動物細胞系基因改造研究也取得了巨大成就,其研究成果多次發表在Nature Immunology、

    人源化小鼠模型在人類疾病研究中的應用(二)

    中國實驗動物信息網: 針對目前常用免疫缺陷小鼠模型存在的問題,有哪些改進方法與策略?俞博士:雖然相對于早期的免疫缺陷小鼠(如SCID, NOD-SCID等),免疫缺陷IL2rg小鼠已經具有支持人細胞,組織和免疫系統成功移植的能力。然而,為了進一步改善該模型在實際應用中存在的某些不足,在此類模

    人源化小鼠模型在人類疾病研究中的應用(三)

    中國實驗動物信息網:人源化小鼠在腫瘤生長和癌癥免疫學等研究領域有哪些方面應用?俞博士:在過去的50多年時間,研究者們通過將來自病人腫瘤移植到無胸腺裸鼠及SCID免疫缺陷小鼠的研究方法,已經成為驗證與評估人癌癥疾病治療效果方面非常有價值的工作。不幸的是,無胸腺裸鼠仍然保留了小鼠的先天免疫系統和B細胞,

    噬菌體療法在治療人類疾病中的應用

    噬菌體療法首先在人類疾病治療中得到應用。1921年,Bruynoghe和Maisin率先用噬菌體制劑治療葡萄球菌引起的皮膚感染。此后噬菌體廣泛應用于耳喉科、口腔科、眼科、皮膚科、兒科及肺部疾病等的治療。隨著抗生素的出現,噬菌體療法被漸漸忽視。Kutter 等報道噬菌體療法治療或預防人類疾病具有極大的

    Nature:癌癥讓免疫細胞叛變

      免疫系統是機體對抗疾病、感染甚至癌癥的武裝部隊,但這個隊伍中也會出現叛徒。荷蘭癌癥研究所的科學家們發現,特定免疫細胞會被乳腺腫瘤“策反”,促進癌細胞的擴散。這項研究發表在三月三十日的Nature雜志上。  在西方國家,大約每八個女性中就有一個患上乳腺癌。而乳腺癌死亡90%是因為癌癥擴散到了機體其

    免疫細胞化學技術在腎臟疾病中的應用范圍

    第一節 免疫細胞化學技術在腎臟疾病中的應用范圍在腎臟疾病時,免疫細胞化學技術主要應用于腎臟穿刺組織的檢查,也可應用于血清或腎臟洗脫液及尿液的特殊檢查,茲分述如下:一、腎臟組織的檢查腎穿刺組織一般應切割為三小塊,分別作冰凍切片、石蠟切片及超薄切片,進行熒光顯微鏡、光學顯微鏡及透射電鏡觀察。所應用的免疫

    SMC?技術在IL23/IL17通路因子定量中的應用

    134億美金的單項藥物權利收購2019年8月,安進134億美金收購新基銀屑病治療藥物阿普斯特OTEZLA (Apremilast,以下簡稱OTEZLA)),這筆交易也成為2019年金額最大的單項藥物權利收購。當然,OTEZLA也交出了漂亮的銷售業績,2019年近20億美金,2020年Q1 4

    溶菌酶在治療細菌、真菌等感染性疾病的應用

      溶菌酶具有廣泛的抑菌譜 ,對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、真菌等致病微生物均有不同程度的抑制作用,已應用于口腔、五官、上呼 吸道、皮膚、泌尿生殖系統感染性疾病的治療。據文獻報道,溶菌酶可有效地治療齲齒、口腔潰瘍、牙周炎、復發性口瘡、白色念珠菌感染口炎等疾病。陳楷正和韓劍星等分別研究了生物溶菌酶輔助治療

    納米技術在癌癥免疫治療上的應用

    納米技術指的是納米空間尺度水平操縱原子和分子,對物質和材料進行加工處理的技術。近日我國有研究者開發了一種新型的癌癥免疫治療策略,通過在癌癥動物模型的腫瘤切除部位噴灑噴霧,快速形成了凝膠,并在其中包埋納米顆粒緩釋抗體藥物。研究結果發現在癌癥動物模型上這種噴劑能夠靶向手術后的殘余癌細胞,

    MiSelect-R-在分析稀有免疫細胞免疫治療研究的應用1

    (一) 前言人類 T 細胞可以靶向腫瘤特異性的突變是癌癥免疫治療的基礎, 如 Keytruda、 Opdivo這類 PD-1 靶向的藥物和 Yervoy 這類 CTLA-4 靶向的藥物,在臨床上都展示出顯著的療效。但目前對這些藥物有效的患者只占所有患者的大約 1/3,臨床都是通過 IHC 檢

    MiSelect-R-在分析稀有免疫細胞免疫治療研究的應用2

    2.2 PD-1+CD8+ T 細胞比例高的人,對免疫治療反應較好對非小細胞肺癌患者,用 PD-1 免疫阻斷劑治療時, PD-1+CD8+細胞比例高的人,對免疫治療反應較好【3】,見圖 6-7。圖 6.對于免疫治療有反應的患者, PD-1T (高表達) TILs 細胞在所有細胞中的比例和單位面積的數

    MiSelect-R-在分析稀有免疫細胞免疫治療研究的應用3

    圖 13. 腎細胞癌的外周血稀有 PD-1+CD4+ T 細胞(調節性 T 細胞) 數目與 PFS 的關系【 5】。3.3 其他免疫檢查點抑制劑的研究目前針對免疫檢查點抑制劑的臨床研究的統計結果如圖 14,可見有部分研究是針對稀有的免疫檢查靶點的,如 TIM-3、 LAG-3、 VISTA、 K

    免疫療法組合能夠有效治療小鼠癌癥

      橫紋肌肉瘤是一類由骨骼肌癌變導致的腫瘤,是一類高發于兒童群體中的軟組織癌癥。目前最主流的治療方法包括手術、放射以及化學療法。然而,這些療法具有較高的副作用,對于兒童來說尤其如此。  而最近的一項研究則提出了一種新的療法,能夠利用患者體內的免疫系統進行癌細胞的殺傷。  在過去十年來,免疫療法逐漸成

    深度長文!細胞自噬在健康和疾病中的作用

      自上世紀60年代科學家發現細胞自噬現象以來,人們獲知衰老、癌癥可能與我們身體的最小組成單位——細胞受損有關,但其詳細機制如何,一直未有定論。這一生命之謎陷入長久僵局。2016年,日本科學家大隅良典因發現細胞自噬的分子機制獲得諾貝爾生理學或醫學獎,為這一領域打開新的大門。本文將從細胞自噬的發現、發

    廣州生物院在腫瘤免疫治療小鼠模型構建研究中獲進展

    10月2日,中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院李鵬課題組在國際期刊mAbs上在線發表了新的動物模型研究成果“Establishment of peripheral blood mononuclear cell-derived humanized lung cancer mouse models

    關于乳鐵蛋白在疾病治療方面的應用介紹

      乳鐵蛋白不僅調節機體鐵代謝,對機體的抗炎和抗氧化也具有重要作用。乳鐵蛋白受體存在于細胞膜表面,分子量在 105 kDa 左右,常見的靶細胞包括黏膜上皮細胞、肝細胞、單核細胞、巨噬細胞、淋巴細胞等,金黃色葡萄球菌和假單胞菌等細菌。乳鐵蛋白與細菌細胞表面受體結合,可激活胞內相關信號通路或通過內吞作用

    BRGSF小鼠:重度免疫缺陷小鼠的發展史和應用領域

    BRGSF小鼠:重度免疫缺陷小鼠免疫缺陷小鼠的發展史免疫缺陷小鼠是指免疫系統上一種或者多種免疫成分(比如T、B、NK細胞)存在缺陷/缺失的小鼠。這種小鼠被廣泛應用于腫瘤學(比如腫瘤生長、轉移、抗腫瘤藥物篩選)、免疫學(比如免疫細胞發育增殖機制、免疫疾病發生機理)、傳染病學(比如病毒/細菌性傳染病致病

    Micro-CT在肺癌小鼠研究上的應用

    Micro CT在肺癌小鼠研究上的應用

    小鼠模型在轉化醫學研究中的應用

    小鼠模型已經成為研究基因功能與致病機制、建立人相關疾病模型和評價研發藥物安全性與有效性等生物醫藥研究不可取代的模式動物。轉化醫學研究就是針對來自臨床患者實際問題,通過實驗室包括分子、細胞及模式動物的相關基礎及臨床前研究,最終實現解決臨床所面臨的已知與未知的難題。所以,轉化醫學研究解決問題的思路與策略

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