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    研究人員揭示組織駐留與腫瘤浸潤CD8+T細胞轉錄調控機制

    2019年9月17日,梅奧診所(Mayo Clinic)的孫杰團隊在Immunity 期刊上發表了題為“The transcription factor Bhlhe40 programs mitochondrial regulation of resident CD8+ T cell fitness and functionality”的論文,闡明了在轉錄因子Bhlhe40調控下的一系列表觀遺傳修飾與代謝過程對于Trm與TIL細胞發揮功能和免疫檢查點阻斷治療響應性有重要作用,并根據這一機制,通過體外篩選獲得了一組促進腫瘤浸潤CD8+T細胞組織駐留功能從而有效抑制實體腫瘤生長的小分子化合物,有望對腫瘤免疫治療起到有效促進。 首先通過對腫瘤病人臨床樣本以及小鼠CD8+ T細胞分析,研究者發現相較于循環或免疫器官中的CD8+ T細胞,Trm與TIL細胞均高表達轉錄因子Bhlhe40及其相關基因簇。對于Bhlhe40缺失小鼠進行病......閱讀全文

    膜膽固醇外排驅動腫瘤相關巨噬細胞重編程和腫瘤發展

      近些年來,臨床和實驗的大量研究證據表明腫瘤相關巨噬細胞(tumor-associated macrophages, TAMs)在腫瘤的生長,侵襲以及轉移等過程中均發揮非常重要的作用【1】。巨噬細胞是一類可塑性非常強的免疫細胞,它們所處的解剖位置以及生理或者病理環境決定了它們的表型特征。經典活化巨

    強!中國學者用最短時間突破100篇CNS生命科學領域成果

      截止2020月7月27日,中國學者在Cell,Nature 及Science 發表了共計102項生命科學的研究成果,其中新冠肺炎領域占了近一半(共43篇)。iNature系統總結了這些研究成果:   按雜志來劃分:Cell 發表了30篇,Nature 發表了45篇,

    中科院PI發表Nature子刊文章:直擊腫瘤微環境

      腫瘤生長不僅取決于惡性腫瘤細胞的遺傳改變,也取決于基質、血管、浸潤炎癥細胞等腫瘤微環境(TME,tumor microenvironment)的改變。不少研究表明腫瘤干細胞是腫瘤耐藥、復發和轉移的根源,因此深入研究腫瘤炎性微環境對腫瘤干細胞的調控機制,也許將有助于科學家們找到潛在的治療靶點。  

    CRISPR篩選發現關鍵基因,讓抗腫瘤T細胞療法更持久

      免疫療法方興未艾,并在腫瘤治療中展現出極佳的治療效果,而抗腫瘤T細胞療法是免疫療法的重要代表。  細胞毒性CD8 T細胞可以直接殺死腫瘤細胞,是在臨床使用的許多免疫治療方法中動員的關鍵武器。然而,腫瘤組織能夠創造嚴酷的微環境,招募免疫調節細胞,并誘導抑制T細胞功能的信號分子的產生,從而阻礙了T細

    研究發現關鍵基因讓抗腫瘤T細胞療法更強大

      免疫療法方興未艾,并在腫瘤治療中展現出極佳的治療效果,而抗腫瘤T細胞療法是免疫療法的重要代表。  細胞毒性CD8 T細胞可以直接殺死腫瘤細胞,是在臨床使用的許多免疫治療方法中動員的關鍵武器。然而,腫瘤組織能夠創造嚴酷的微環境,招募免疫調節細胞,并誘導抑制T細胞功能的信號分子的產生,從而阻礙了T細

    管住嘴 邁開腿——將前列腺癌攔截于門外

       前列腺癌是指發生在前列腺的上皮性惡性腫瘤,目前病因尚未完全明晰。隨著人們生活方式的改變、人口老齡化的進展,前列腺癌已經成為男性健康的重大威脅。有研究指出高脂飲食(HFD)與前列腺癌的發生發展具有一定的關系,但具體緣由仍未有定論。  近日,美國哈佛醫學院的研究人員為這一推論遞上了實錘。他們指出H

    miR-28-5p-IL-34-巨噬細胞反饋回路調節肝癌轉移

      復旦大學(附屬中山醫院)肝癌研究所周儉教授研究團隊在2016年5月正式發表《Hepatology》(肝臟病學)雜志的文章"miR-28-5p-IL-34-Macrophage Feedback Loop Modulates Hepatocellular Carcinoma Metastasis"

    miR-28-5p-IL-34-巨噬細胞反饋回路調節肝癌轉移

    周儉教授揭示肝癌轉移新機制復旦大學(附屬中山醫院)肝癌研究所周儉教授研究團隊在2016年5月正式發表《Hepatology》(肝臟病學)雜志的文章"miR-28-5p-IL-34-Macrophage Feedback Loop Modulates Hepatocellular Carci

    北京基因組所合作揭示RNA m6A修飾調控抗腫瘤免疫機制

      免疫治療是對抗腫瘤的前沿陣地,其治療成功的關鍵是引發針對腫瘤抗原的自發性T細胞反應。許多病人的免疫系統無法有效識別腫瘤抗原,難以引發持續性的T細胞應答并清除腫瘤。研究免疫系統識別腫瘤抗原的分子機制有望發現新型藥物靶點,提高免疫治療效果。  中國科學院北京基因組研究所韓大力團隊與清華大學徐萌團隊、

    綠原酸在腦膠質瘤治療中的應用前景

      腦膠質瘤是中樞神經系統最為常見且預后較差的原發性惡性腫瘤,占美國腦腫瘤注冊中心統計所有腦和中樞神經系統腫瘤的31%,占惡性腦腫瘤和中樞神經系統惡性腫瘤的81%,每年發病率為5/100 000例,且呈逐年遞增趨勢。低級別膠質瘤(WHOⅠ、Ⅱ級)的中位生存時間為5~8年;高級別膠質瘤(WHO Ⅲ、Ⅳ

    中國醫學科學院PNAS腫瘤研究新成果

      近日來自中國醫學科學院和清華大學的研究人員在新研究中揭示了神經膠質瘤(Gliomas)的病因分子機制,證實cAMP反應元件結合蛋白(CREB) 通過調控致癌microRNA-23a的表達促進了神經膠質瘤形成。相關論文發表在《美國科學院院刊》(PNAS)上。   來自中國醫學科學院的彭小忠(

    揭示RNA m6A修飾調控抗腫瘤免疫機制

      免疫治療是對抗腫瘤的前沿陣地,其治療成功的關鍵是引發針對腫瘤抗原的自發性T細胞反應。許多病人的免疫系統無法有效識別腫瘤抗原,難以引發持續性的T細胞應答并清除腫瘤。研究免疫系統識別腫瘤抗原的分子機制有望發現新型藥物靶點,提高免疫治療效果。  中國科學院北京基因組研究所韓大力團隊與清華大學徐萌團隊、

    中山大學JBC解析抑癌miRNA

      AKT信號在星形細胞瘤的進展過程中,起著重要的作用,但是AKT組成性激活的根本分子機制,仍然沒有得以闡釋。越來越多的研究報道稱,microRNAs通過直接靶定多個致癌基因或腫瘤抑制基因,參與星形細胞瘤的惡性行為。最近,來自中山大學的研究人員在國際學術期刊《Journal of Biologica

    微芯生物魯先平:腫瘤綜合治療將成新藥研發發展方向

      編者按:  2014年12月23日,對100多人的微小企業深圳微芯生物公司來說,是一個值得紀念的日子,原創抗癌新藥西達本胺獲國家食品藥品監督管理總局批準上市,并且它還創造了多項歷史記錄,成為中國首個授權美國等發達國家專利使用的原創新藥。中國工程院院士、天津藥物研究所劉昌孝認為,這是我國醫藥行業的

    Armored CAR-T細胞療法之IL-18的抗癌療效

      CAR-T療法作為最有前景的腫瘤治療方式之一,其抗腫瘤效果離不開T細胞的活性及擴增能力等,上一期我們已經介紹關鍵性細胞因子的加入會改善T細胞效力,克服免疫抑制微環境,提高CAR-T療法在液體瘤乃至實體瘤的治療效果。今天我們就繼續介紹這種名為“Armored CAR-T”(裝甲)的細胞療法,和一種

    實體瘤的CAR-T細胞治療

      簡介  嵌合抗原受體(CAR)含有一個細胞外單鏈可變區(scFv),其功能為標的、穿膜間隔、及細胞內信號或激活。CAR-T細胞將CAR通過質粒轉染、mRNA或病毒載體傳導引入T細胞以識別細胞表面暴露的癌相關抗原(TAA)。  迄今為止大約有30個TAA正在研究中,其中廣為關注的包括癌胚抗原(CE

    異常的腸道微生態是引起結直腸癌發生的重要因素

       腸道是人體內最大的微生態系統,其微生物種類超過1000種,數量占人體總微生物量的78%。有趣的是,腸道粘膜集結了人體約60%~70%的免疫細胞,成為維護人體健康的天然屏障,也可謂是人體“最大”的免疫器官。  流行病學研究顯示,腸道慢性炎癥會增加結直腸癌的發病率。炎癥性腸病,尤其是潰瘍性結腸炎,

    tRF&tiRNA:為什么以及如何研究它們?

      概述    轉運RNA (tRNA)是一種參與解碼mRNA、翻譯蛋白質的接頭分子。近年來的研究表明tRNA還能作為小非編碼RNA (sncRNA)的主要來源之一,具有獨特且多樣的功能1。這些tRNA來源的ncRNA并非隨機降解的產物,而是通過精確的生物發生過程產生的 (圖.1) 。源自tRNA

    tRF&tiRNA:為什么以及如何研究它們?

       轉運RNA (tRNA)是一種參與解碼mRNA、翻譯蛋白質的接頭分子。近年來的研究表明tRNA還能作為小非編碼RNA (sncRNA)的主要來源之一,具有獨特且多樣的功能1。這些tRNA來源的ncRNA并非隨機降解的產物,而是通過精確的生物發生過程產生的 (圖.1) 。源自tRNA的ncRNA

    外泌體LncRNA幫助免疫細胞“叛變”----乳腺癌惡化新機制

    外泌體是細胞間傳遞信號的媒介,直徑在30-200nm,表面具有磷脂雙分子層,內部具有豐富內含物的小囊泡,其內含物包括miRNA,環狀RNA,LncRNA和mRNA等。以不久前發表于Nature Cell Biology(影響因子:19)的文章為例,看一看外泌體中LncRNA的功能機制是如何研究的。

    外泌體LncRNA幫助免疫細胞“叛變”---乳腺癌惡化新機制!

      文章導讀:   外泌體是細胞間傳遞信號的媒介,直徑在30-200nm,表面具有磷脂雙分子層,內部具有豐富內含物的小囊泡,其內含物包括miRNA,環狀RNA,LncRNA和mRNA等。以不久前發表于Nature Cell Biology(影響因子:19)的文章為例,看一看外泌體中LncRNA的功

    中山大學長江學者CancerRes癌癥研究新發現

      來自中山大學中山醫學院的研究人員近日在國際權威腫瘤學雜志《癌癥研究》(Cancer research)上發表了題為“Loss of miR-204 expression enhances glioma migration and stem cell like phenotype

    中山大學長江學者Cancer Res癌癥研究新發現

      來自中山大學中山醫學院的研究人員近日在國際權威腫瘤學雜志《癌癥研究》(Cancer research)上發表了題為“Loss of miR-204 expression enhances glioma migration and stem cell like phenotype”的研究論

    lncRNA促進胃癌進展的新機制研究思路分析

      Nature子刊|聯合南京醫科大發表重要研究成果:揭示lncRNA促進胃癌進展的新機制   近日,南京醫科大學第一附屬醫院的束永前團隊將最新的研究成果,以題為“Upregulation of the long noncoding RNA FOXD2-AS1 promotes carcinoge

    lncRNA促進胃癌進展的新機制研究思路分析

      近日,南京醫科大學第一附屬醫院的束永前團隊將最新的研究成果,以題為“Upregulation of the long noncoding RNA FOXD2-AS1 promotes carcinogenesis by epigenetically silencing EphB3 through

    頂尖癌癥免疫學家Science提出癌轉移新觀點

      來自法國國家衛生與醫學研究所(INSERM) 的研究人員通過分析數百名大腸癌患者遺傳數據或組織樣品,發現了癌癥轉移似乎并沒有受到基因組不同變化的調控。這一研究成果公布在2月24日的Science Translational Medicine雜志上。  領導這一研究的是法國國家衛生與醫學研究所的J

    Nature子刊:北京大學尹玉新團隊揭示腫瘤免疫逃逸新機制

    惡性腫瘤發展和轉移是與機體免疫系統相互博弈的結果。腫瘤細胞可以通過誘導T淋巴細胞功能耗竭,從而逃避免疫細胞的攻擊。近年來廣泛應用的PD-1抗體治療,就是通過阻斷T淋巴細胞功能耗竭,恢復T細胞的活性,在腫瘤免疫治療中取得了較好的療效。但是目前只有20%的患者對PD-1抗體治療有反應。因此,探索腫瘤影響

    一年25個里程碑!免疫療法“戰勝”癌癥,靠的是實力

      近幾年,免疫療法的成功使癌癥治療進入了新的時代。無論是科研界,還是商業界,都絲毫沒有掩飾對這一領域的熱情。2016年,Cell雜志公布的年度十大最佳論文中,免疫療法占兩席。事實上,這兩項成果只是去年癌癥免疫療法重要突破進展中的“冰山一角”。  剛剛過去的2016年,科學家們在Cell、Natur

    Cell重磅:中國科學家揭示肝癌3種分型和發病機制

    肝癌是我國最常見的惡性腫瘤之一,主要包括兩種病理組織學類型,分別為肝細胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)和肝內膽管細胞癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,iCCA),HCC占我國肝癌總數的83.9% ~ 92.3%。慢性乙肝病毒(hepa

    3月單細胞轉錄組重要研究文獻匯總

      1.單細胞測序用于生殖領域研究持續火熱   精子生成過程是一個復雜又具有嚴格分化過程的生理過程,繼18年10月份《Cell Research》上的成年人睪丸轉錄組圖譜研究[1]和19年2月份《Cell Reports》上新生與成年人睪丸細胞單細胞水平鑒定分類[2]的步伐,本月在《Nature

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