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    MHC與胸腺對胸腺細胞的選擇作用

    成熟的、有功能的T細胞必須經過在胸腺中陽性選擇和陰性選擇,MHC在這兩種選擇中起關鍵作用。 (一)陽性選擇過程(positive selection) 早期的胸腺細胞前體(prothymocyte)不足3%,為CD4-CD8-雙陰性細胞(double negative cells),隨后發CD4+CD8+雙陽性細胞(double positive cells),并受一以嚴格的選擇。假如一個雙陽性細胞表面能與胸腺皮質上皮細胞表面MHc I類或Ⅱ類分子發生有效結合,就可被選擇而繼續發育,否則會發生程序性的細胞死亡(programmed cell death)。MHC I類分子選擇CD8復合受體(coreceptor),而使雙陽性細胞表面CD4復合受體減少;MHCⅡ類分子選擇CD4復合受體,而使CD8復合受體減少。這種選擇過程賦于成熟CD8+CD4-T細胞具有識別抗原與自身MHc I類......閱讀全文

    T細胞在胸腺中的分化(二)

      (二) T細胞在胸腺中的選擇  成熟的、有功能的T細胞必須經過在胸腺中陽性選擇和陰性選擇。主要組織相容性復合體(MHC)抗原在這兩種選擇中起著關鍵的作用。  1.陽性選擇過程(positive selection) 早期的胸腺細胞前體(prothymocyte)不足胸腺細胞總數的3

    MHC分子的功能

      MHC最初是在研究排斥反應的過程中發現的。MHC分子作為代表個體特異性的主要組織抗原,在排斥反應中起重要作用。自從60年代發現了Ir基因,70年代發現了細胞毒性T細胞與靶細胞間相互作用的MHC限制性后,對MHC的生物學作用有了更深入的認識。MHC的主要功能包括:  一、參與對抗原處理 

    T細胞在胸腺中的分化(一)

      (一)T細胞在胸腺分化過程中的表型改變  淋巴干細胞早其即在胸腺內開始分化,應用小鼠胸腺細胞實驗模型研究表明,在胚胎11-12天淋巴干細胞已進入胸腺,在胸腺微環境的影響下胸腺細胞迅速發生增殖和分化。  目前已知,誘導T淋巴細胞在胸腺內分化、成熟的主要因素包括:(1)胸腺基質細胞(thy

    調節性T細胞(Treg)及其流式檢測方法

    Treg細胞概述 高效免疫抑制劑的發現及其聯合應用使臨床器官移植的急性排斥反應大大降低,移植物的存活時間明顯延長;器官移植成為挽救終末期器官功能衰竭患者生命的重要有效途徑。但是免疫抑制劑具有明顯的毒副作用(如對重要臟器的損傷、降低抗腫瘤及抗感染免疫力等)及對治療慢性排斥反應效果較差等

    Science:ILC-III介導微生物特異性T細胞“陰性選擇”

      針對自身抗原的T細胞是自身免疫疾病的主要原因,因而在正常狀態下,針對自身抗原的T細胞在成熟之前就在胸腺中被機體識別并刪除了,這一過程被稱為"克隆刪除"。介導克隆刪除的關鍵是位于胸腺中的表皮細胞與樹突狀細胞,它們表達MHC II,并能夠呈遞自身的抗原物質。一旦有T細胞能夠識別該抗原-MHC II復

    免疫細胞凋亡(二)

       (二)T細胞  1.胸腺細胞的發凋亡 淋巴干細胞通過血流進入胸腺,在胸腺中的發育成熟過程中要發生基因的重排和分化,同時,胸腺細胞要經歷嚴格的選擇過程,只有那些對自身MHC分子親和力較高的細胞克隆才被允許發育為CD4+和CD8+雙陽性細胞(陽性選擇)。其中那些對自身抗原和力較

    與T細胞識別、粘附、活化有關的CD分子(二)

      (一)T細胞受體  T細胞受體(T cell receptor,TCR或Ti)是T淋巴細胞表面識別外來抗原與自身MHc Ⅰ類抗原(或Ⅱ類抗原)復合物的受體,在同種異體移植中TCR也識別單獨的非已的MHC抗原。目前已經證實,TCR在細胞表面與CD3密切結合在一起組成TCR/CD3復合

    與T細胞識別、粘附、活化有關的CD分子(四)

      (三)CD4  CD4和CD8分子分別與MHCⅡ類和Ⅰ類抗原結合,不僅可增強T淋巴細胞與APC或靶細胞結合的程度,而且與刺激信號的傳遞有關。CD4陽性細胞是MHCⅡ類抗原限制的細胞群,CD8陽性細胞是MHCⅠ類抗原限制的細胞群。有關CD4和CD8抗原在胸腺細胞分化過程中的變化以及CD4

    MHC對免疫應答中免疫細胞相互作用的約束作用(一)

       MHC另一個重要的生物學功能是約束免疫應答過程中各類免疫細胞的相互作用,又稱為MHC的約束性(MHc restriction),包括免疫應答感應階段Mφ-Th之間,反應階段Th-B之間,以及效應階段Tc-靶細胞之間的相互作用。MHc I類和Ⅱ類抗原分別對不同細胞起約

    與T細胞識別、粘附、活化有關的CD分子(三)

      (二)CD3(T3、Leu4)  CD3分子分布于成熟T淋巴細胞表面,至少由γ、δ、ε、ζ、η5種多肽鏈組成,與T細胞抗原受體非共價連接(圖1-3)。CD3單克隆抗體可誘導CD3多肽和TCR共帽形成(co-capping),并誘導T淋巴細胞活化。TCR識別外來抗原與自身MHC分子形成的

    精準醫學時代免疫微環境分子分型及免疫治療耐藥機制

      免疫治療是晚期實體瘤治療的重要手段之一。經過幾十年的長足發展,歷經了腫瘤細胞因子治療[包含白介素、干擾素、胸腺法新(即胸腺肽α1)等]、腫瘤疫苗治療、細胞免疫治療以及免疫檢查點治療幾個階段。近年來,腫瘤免疫治療取得了重大進展,《科學》雜志將腫瘤免疫治療列為“2013年十大科學突破”首位,尤其以P

    T細胞介紹

      一、T細胞主要表面分子  T細胞是由一群功能不同的異質性淋巴細胞組成,由于它在胸腺內分化成熟故稱為T細胞。成熟T細胞由胸腺遷出,移居于周圍淋巴組織中淋巴節的副皮質區和脾白髓小動脈的周圍。不同功能成熟的T細胞均屬小淋巴細胞,在形態學上不能區分,但可借其細胞膜表面分子不同加以鑒別(表8-1

    人類白細胞抗原HLA與器官、骨髓移植(二)

      2.骨髓移植 骨髓移植的適應癥有:(1)重癥聯合免疫缺損(CSID);(2)再生障礙性貧血;(4)放射病。  HLA不符,尤其是D位點不同會引起嚴重的移植物抗宿主反應(GVHR)。Dupout(1977)報導了第一例重嚴聯合免疫缺陷患者經過骨髓移植重建免疫功能。患者的基因型為:A1B3

    DUX4基因為癌細胞披上“隱身衣”,避免被免疫系統識別

      細胞免疫療法在癌癥治療領域的獨有效果,讓人們看到了攻克癌癥的曙光,但是這一療法對于某些患者還是無效的,因此了解阻止免疫系統識別和攻擊癌癥的機制就成為了找到治療方法的根本。  在Developmental Cell雜志發表的一篇題為“DUX4 Suppresses MHC Class I to P

    最新名單!不斷壯大的T細胞隊伍

      T細胞作為免疫系統的主力軍,具有多種生物學功能,包括直接殺傷靶細胞,輔助或抑制B細胞產生抗體,記憶特異性抗原等,是抵御病原體感染、腫瘤形成的英勇斗士。  近年來,越來越多的T細胞亞型被發現,例如今年6月,來自于墨爾本大學的免疫學家Angela Pizzolla和團隊在鼻子中發現了一種新的記憶T細

    抗體形成過程中免疫細胞間的相互作用分析

      在抗體生成過程中,對TD抗原的應答已證明是由Mφ、T系細胞和B系細胞相互作用的結果,那么Mφ直接呈遞抗原的對象是T細胞還是B細胞?或者二者都是?就現有資料分析,它們可能存在著Mφ與T的相互作用,T與B的相互作用以及Mφ與B細胞之間的相互作用。  一、巨噬細胞與TH細胞之間的相互作用  

    小鼠白細胞分化抗原

    大多數白細胞分化抗原在生物進化過程中具有保守性,這是不同種的動物執行相同或相似生物學功能的需要。小鼠是免疫學常用的實驗動物,而且對某些人白細胞分化抗原的結構和功能的了解首先是從小鼠或小鼠源性的細胞實驗模型得知的,表1-3列舉了部分與人CD抗原類同的小鼠造血細胞表面抗原,以供參考。表1-3 與人CD抗

    癌癥免疫細胞治療知識:CAR-T與TCR-T的區別在哪里?

      腫瘤免疫治療,實際上分為兩大類。一種把腫瘤的特征“告訴”免疫細胞,讓它們去定位,并造成殺傷;另一種是解除腫瘤對免疫的耐受/屏蔽作用,讓免疫細胞重新認識腫瘤細胞,對腫瘤產生攻擊(一般來說,腫瘤細胞會巧妙偽裝,逃脫免疫的監視)。  第一種情況,因為要利用機體自身的免疫細胞,因此,目前多為免疫細胞治療

    與T細胞識別、粘附、活化有關的CD分子(六)

      (五)CD2  1.CD2分子的結構和分布 CD2分子又稱T11、綿羊紅細胞受體(ER)、淋巴細胞功能相關抗原2(LFA-2)和Leu5,是人T淋巴細胞表面的單鏈糖蛋白,分子量50kDa,CD2基因定位于第1號染色體,屬免疫球蛋白基因超家族。編碼351氨基酸殘基,包括先導序列24氨基酸

    人T細胞亞群中的免疫檢查點表達分析

                                              &

    免疫系統的組織結構

       隨著現代免疫學的發展,已證明在高等動物和人體內存在一組復雜的免疫系統。它的生理功能主要是識別區分“自己”與“非已”成分,并能破壞和排斥“非已”成分,而對“自己”成分則能開成免疫耐受,不發生排斥反應,以維持機體的自身免疫穩定。  免疫系統是由免疫器官、免疫細胞和免疫分子組成。

    樹突狀細胞特點

    樹突狀細胞是一類形狀不規則的非單核吞噬系統細胞,特點是胞漿有許多長突起呈觸須狀,使整個細胞的形態象一個蜘蛛。樹突狀細胞分散于全身的上皮組織和實質性器官,其細胞數量不超過局部細胞總數的1%;也可遷移到血液和淋巴,其數量不超過血液有核細胞總數的0.1%.在不同組織中,樹突狀細胞有不同名稱,例如血液中的樹

    身體的防火墻——非“免疫系統”不可

      冬日已至,此刻的小編好想吟詩呢,咳咳咳...不能跑題,正事要緊....    寒冬時節,無論是在大雪紛飛的北國,還是料峭清冷的南方,試問有多少小伙伴已經拜倒在流感的“魔爪”之下了呢?瞅瞅那些依舊吃嘛嘛香,健壯如牛的 “鐵人”們,只嘆自己的 “防火墻”-免疫系統為何如此薄弱,連個小小的細菌病毒都

    與T細胞識別、粘附、活化有關的CD分子(五)

      (四)CD8  1.CD8分子的結構 CD8分子是由α、β兩條多肽鏈組成的穿膜糖蛋白,α鏈分子量34kDa,相當于小鼠的Lyt-2;β鏈30kDa,相當于小鼠的Lyt-3。每條鏈各包括1個IgV樣結構域、連接肽、穿膜區和胞漿區。α和β鏈在連接肽處有二硫鍵相連。部分CD8分子是由同源α鏈

    免疫系統對神經內分泌系統的調控(四)

      四、免疫功能在神經及內分泌組織中的體現  (一)中樞神經系統(CNS)  1.腦是免疫效應器官 既往認為腦是免疫特許器官,表現為:①腦內移植物存活時間長、存活率較高,且免疫排斥反應較弱;②中樞神經系統損傷后,較少出現中笥粒細胞浸潤;③存在血腦屏障及血腦疹液屏障;④腦內無明顯的淋巴引流,

    腫瘤免疫和Car-T臨床前研究中如何選擇正確的小鼠模型

    腫瘤免疫治療大概是目前最火熱的創業和投資領域了,尤其是腫瘤免疫抗體藥物和Car-T治療領域。對于一個創新藥物,需要經過一系列的臨床前和臨床試驗,以證明其“有效”和“安全”,才能被批準上市并進入醫生的處方里,當然腫瘤免疫抗體藥物和Car-T也不例外。新藥臨床試驗不管是成功還是失敗,都是一項花費巨大的工

    其他抗原呈遞細胞介紹

      除了MPS細胞外,體內還有其它某些細胞具有原呈遞功能。  一、樹突狀細胞  樹突狀細胞(dendritic cell,DC)是體內不同于MPS細胞的另一類重要的抗原呈遞細胞,其共同的生物學特性是細胞表面有許多樹枝狀突起,胞內具有豐富的線粒體,但粗面內質網、溶酶體與核糖體不發達,

    B-NDG B2m KO plus在蛋白表達分析與抗腫瘤藥效研究的應用

      背景介紹   B-NDG小鼠(NOD.CB17-PrkdcscidIL2rgtm1/Bcgen)是百奧賽圖公司自主開發的,NOD-scid遺傳背景的IL2rg基因敲除小鼠,綜合了NOD-scid-IL2rg null背景特征,具有重度免疫缺陷表型,缺乏成熟的T、B和NK細胞,是目前國際公認的

    CRISPR/Cas9技術,熱度背后的冷思考

      俞曉峰博士現任賽業模式生物副總裁、高級科學家,負責基因修飾模式動物的研發與技術服務等工作。   俞博士在遺傳基因模式動物領域有超過20年研發與管理等方面的豐富經驗,在干細胞相關領域及哺乳動物細胞系基因改造研究也取得了巨大成就,其研究成果多次發表在Nature Immunology、Hum Mo

    人源化小鼠模型在人類疾病研究中的應用

      俞曉峰博士現任賽業模式生物副總裁、高級科學家,負責基因修飾模式動物的研發與技術服務等工作。   俞博士在遺傳基因模式動物領域有超過20年研發與管理等方面的豐富經驗,在干細胞相關領域及哺乳動物細胞系基因改造研究也取得了巨大成就,其研究成果多次發表在Nature Immunology、Hum Mo

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