人類膽汁酸外排蛋白ABCB11的分子機制揭示
記者從中國科學技術大學獲悉,該校生命科學與醫學部陳宇星教授和周叢照教授課題組,利用單顆粒冷凍電鏡技術解析了一系列人類膽汁酸外排蛋白ABCB11與其生理底物—牛磺膽酸鈉的復合物的三維結構,發現該蛋白內部存在兩個串聯的底物結合口袋,借助一系列生化實驗闡明了ABCB11特異性外排膽汁酸的分子機制。該研究成果日前在線發表在《細胞研究》上。膽汁鹽是人體膽汁中最重要的兼性分子,有助于脂類和脂溶性維生素的消化。此外,它還參與其他生物學過程,如葡萄糖代謝和免疫應答等。膽汁鹽以膽固醇作為前體在肝細胞中合成,由ABCB11外排至膽小管中參與膽汁的形成。膽汁鹽的外排阻滯將導致一系列膽汁淤積相關疾病,如進行性家族性肝內膽汁淤積(PFIC)。PFIC多發于兒童,常伴隨肝腫大和肝硬化,最終因肝功能衰竭而致成年前死亡。2020年,該研究組利用單顆粒冷凍電鏡技術解析了人類ABCB11的無配基結構。為了探究ABCB11轉運生理底物的分子機制,研究組繼續解析了AB......閱讀全文
人類膽汁酸外排蛋白ABCB11的分子機制揭示
記者從中國科學技術大學獲悉,該校生命科學與醫學部陳宇星教授和周叢照教授課題組,利用單顆粒冷凍電鏡技術解析了一系列人類膽汁酸外排蛋白ABCB11與其生理底物—牛磺膽酸鈉的復合物的三維結構,發現該蛋白內部存在兩個串聯的底物結合口袋,借助一系列生化實驗闡明了ABCB11特異性外排膽汁酸的分子機制。該研究成
科學家發現人類膽汁酸外排蛋白轉運機制
中國科學技術大學陳宇星教授、周叢照教授課題組利用單顆粒冷凍電鏡技術,解析出一系列人類膽汁酸外排蛋白ABCB11與其生理底物——牛磺膽酸鈉復合物的三維結構,發現該蛋白內部存在兩個串聯的底物結合口袋,并闡明了ABCB11特異性外排膽汁酸的分子機制。相關成果日前在線發表于《細胞研究》。中國科大供圖膽汁酸是
中國科大解析膽汁鹽外排蛋白電鏡結構
中國科學技術大學微尺度物質科學國家研究中心和生命科學與醫學部陳宇星教授、周叢照教授、孫林峰教授課題組合作,利用冷凍電鏡技術解析了人類膽汁鹽外排蛋白ABCB11的近原子分辨率三維結構,為深入理解該類膜蛋白的轉運機制以及其突變引發的致病機理提供了基礎。該研究成果近日在線發表在《細胞研究》。 膽汁鹽
膽汁酸功能
膽汁酸在脂肪的吸收、轉運、分泌和調節膽固醇代謝方面起重要作用。膽汁酸是脂類消化吸收的乳化劑,也是脂肪酶的激活劑醫學|教育網搜集整理。
膽汁酸膽汁醇的相關功能介紹
膽汁酸和膽汁醇:是哺乳動物和其他脊椎動物體內膽固醇的降解產物。較高等的脊椎動物(哺乳類、鳥類、蛇)膽汁內都含C24膽汁酸,與牛磺酸或甘氨酸形成結合物膽汁鹽。低等原始脊椎動物的膽汁內含C27膽汁酸和/或C26或C27膽汁醇,有些與硫酸形成酯,也有些與牛磺酸形成結合膽汁鹽。哈斯爾伍德從生物進化角度提
膽汁酸螯合劑對膽汁酸腸肝循環的影響
膽酸螫合劑( 包括帶烷基季銨鹽、芐基季銨鹽、睬唑鼢鹽活性基團的陰離子交換樹脂) 是一類陰離子交換化合物,在腸道內與膽汁酸呈不可逆性結合,因而阻礙了膽汁酸的腸肝循環,促進膽汁酸從糞便排出,從而加速膽固醇向膽汁酸的轉化,降低肝內和血漿內膽固醇水平。長期給藥血漿總膽固醇水平下降 10% ~ 30% 低
膽汁酸膽汁醇的基本信息和功能
膽汁酸膽汁醇膽汁酸和膽汁醇:是哺乳動物和其他脊椎動物體內膽固醇的降解產物。較高等的脊椎動物(哺乳類、鳥類、蛇)膽汁內都含C24膽汁酸,與牛磺酸或甘氨酸形成結合物膽汁鹽。低等原始脊椎動物的膽汁內含C27膽汁酸和/或C26或C27膽汁醇,有些與硫酸形成酯,也有些與牛磺酸形成結合膽汁鹽。哈斯爾伍德從生物進
膽汁酸螯合劑對膽汁酸合成基因的調節作用
這類藥物能使 CYP7A1 活性增加,促進膽汁酸的合成。已有實驗研究證明,回流入肝臟的膽汁酸能激活法尼酯衍生物 X 受體( FXR) ,從而調節肝內 CYP7A1 的活性和膽汁酸合成。而膽汁酸螯合劑類藥物減少膽汁酸回流入肝臟,使肝臟這種受體( FXR) 失活,繼而解除對 CYP7A1 轉錄的抑制
膽汁酸及膽汁酸受體調控腸道健康與疾病獲揭示
近日,廣東省農業科學院蠶業與農產品加工研究所蠶桑多元化創新利用團隊聯合四川農業大學,發表了關于膽汁酸及膽汁酸受體調控腸道健康與疾病的綜述論文。該論文發表于Progress in lipid research。廣東省農業科學院蠶業與農產品加工研究所林森博士為該論文第一作者,四川農業大學教授方正鋒為
總膽汁酸的概述
總膽汁酸(total bile acid,TBA)是膽固醇在肝臟分解及腸-肝循環中的一組代謝產物,[1]是膽固醇在肝臟分解代謝的最終產物,與膽固醇的吸收、代謝及調節關系密切。人體的總膽汁酸分為初級膽汁酸和次級膽汁酸兩大類。初級膽汁酸以膽固醇為原料,參與脂肪的消化吸收。其經過膽道系統進入十二指腸后
膽汁酸形成方法
新合成及再循環的膽汁酸被分泌至膽管以防止肝內高濃度梯度的膽汁淤積。膽汁酸的主動運輸是調節膽汁酸形成及流動的一個重要因素。膽汁酸的分泌也高度影響著膽固醇、磷脂、膽紅素分泌入膽汁。膽汁酸主動運輸所產生的滲透壓導致水和電解質分泌入膽管增加,從而使膽汁流過膽管的量增加。
膽汁酸有什么功能?
膽汁酸在參與脂肪的吸收、轉運、分泌;調節膽固醇代謝。膽汁酸是脂類消化吸收的乳化劑,也是脂肪酶的激活劑。
膽汁酸的生理作用
在腸道中,各種形式的膽汁酸充分發揮各自的生理功能,并再次決定了自身的命運。腸道上段膽汁酸與脂類的消化吸收有關。腸道下段(即回腸及近側結腸)膽汁酸自身發生變化:在腸內細菌作用下發生轉化,并在腸黏膜中大部分以原來的或轉化的形式按主動運輸或被動運輸機理被重新吸收。只有一小部分隨食物殘渣排出體外。膽汁酸通過
概述膽汁酸的功能
1、促進脂類的消化吸收 膽汁酸分子內既含親水性的羥基和羧基,又含疏水性的甲基及烴核。同時羥基、羧基的空間配位又全屬α型,故膽汁酸的主要構型具有親水和疏水兩個側面,使分子具有界面活性分子的特征,能降低油和水兩相之間的表面張力,促進脂類乳化。 2、抑制膽固醇在膽汁中析出沉淀(結石) 膽汁酸還具
膽汁酸和免疫應答
膽汁酸和免疫應答膽汁酸(BA)在包括免疫細胞在內的多種細胞對于外界病毒的免疫應答中起到重要作用。實驗小鼠相關膽汁酸信號流被阻斷后,可出現不同程度的抗病毒能力下降、死亡率升高,其分子機制可以概括如下:病毒進入細胞后,在極早期就可以快速激活NF-kB信號軸,促使轉錄因子p50/p65通過核孔復合體轉位入
膽汁酸代謝試驗的簡介
膽汁酸代謝試驗是反映肝細胞損傷程度,膽汁酸的腸吸收、肝攝取和排泄等異常及門-體短路的檢查方法。肝功能損害時,血清膽汁酸升高往往比膽紅素早且明顯,但也發現某些肝病患者血清膽紅素正常,而膽汁酸升高,因此測定血清膽汁酸能較敏感地反映肝損害的程度。
膽汁酸的定量特征介紹
健康成人膽汁酸儲存量大約為3~4克。膽汁酸貯存庫每天大約循環8~12次,主要發生在進餐后。人體每天膽汁酸合成量大約為0.4~0.6克,用于補償膽汁酸隨糞便排出而造成的損失。這個合成過程由處于初級膽汁酸合成途徑第一步驟的7α-羥化酶反應的負反饋作用機制進行調控,還有可能通過膽固醇合成的速率進行調節
總膽汁酸測定的方法
所有標本均為清晨空腹靜脈血3~5ml,離心分離血清。總膽汁酸為循環酶速率法,操作均嚴格按照試劑盒說明進行。
膽汁酸的概念和作用
膽汁酸是膽汁的重要成分,在脂肪代謝中起著重要作用。 膽汁酸主要存在于腸肝循環系統并通過再循環起一定的保護作用。只有一少部分膽汁酸進入外圍循環。促進膽汁酸腸肝循環的動力是肝細胞的轉運系統---吸收膽汁酸并將其分泌入膽汁、縮膽囊素誘導的膽囊收縮、小腸的推進蠕動,回腸黏膜的主動運輸及血液向門靜脈的流入。在
總膽汁酸的測定方法
所有標本均為清晨空腹靜脈血3~5ml,離心分離血清。總膽汁酸為循環酶速率法,操作均嚴格按照試劑盒說明進行。
膽汁酸代謝都包含什么?
膽汁酸是膽汁的主要成分,在肝細胞內由膽固醇轉化生成。成年人每日合成400~600mg,均存在膽汁中。按組成可分成游離膽汁酸和結合膽汁酸。2.膽汁酸的功能膽汁酸在參與脂肪的吸收、轉運、分泌;調節膽固醇代謝。膽汁酸是脂類消化吸收的乳化劑,也是脂肪酶的激活劑。3.膽汁酸的腸肝循環由肝至腸再至肝的過程,稱為
普通生化檢驗總膽汁酸
總膽汁酸介紹:膽汁酸的生成和代謝與肝臟有十分密切的關系,血清膽汁酸水平是反映肝實質損傷的一個重要指標。血清總膽汁酸(Total bile acids,TBA)測定對肝病的診斷有十分重要的價值。總膽汁酸正常值:??????? 禁食,成人血清1-7μmol/L(3.5±1.75)。總膽汁酸臨床意義:?(
膽汁酸分泌有哪些影響?
膽汁酸向膽汁的主動運輸可促進水分和溶質的排出。膽固醇和卵磷脂的分泌在很大程度上依賴于膽汁酸的分泌。膽汁酸和卵磷脂對維持膽汁中的膽固醇水平具有重要作用。 腸肝循環的中斷可能會引起膽汁中膽汁酸/膽固醇及卵磷脂/膽固醇比率的下降。這時的膽汁呈膽固醇過飽和狀態。膽固醇溶解度及膽固醇膽石的形成與循環膽汁
秒懂膽紅素與總膽汁酸
臨床上生化報告單中常見的總膽紅素(TBIL)、間接膽紅素(IDIL)、直接膽紅素(DBIL)、總膽汁酸(TBA)等指標可反映肝臟分泌、排泄的功能。本文就與大家一起簡要分析一下上述指標的臨床意義。 膽紅素(TBIL) 包括間接膽紅素和直接膽紅素,是兩者總量的合稱。機體 TBIL 的來源絕大部分
膽汁酸的分泌影響因素
膽汁酸向膽汁的主動運輸可促進水分和溶質的排出。膽固醇和卵磷脂的分泌在很大程度上依賴于膽汁酸的分泌。膽汁酸和卵磷脂對維持膽汁中的膽固醇水平具有重要作用。腸肝循環的中斷可能會引起膽汁中膽汁酸/膽固醇及卵磷脂/膽固醇比率的下降。這時的膽汁呈膽固醇過飽和狀態。膽固醇溶解度及膽固醇膽石的形成與循環膽汁酸庫的大
膽汁酸和脂質代謝
膽汁酸在脂質代謝中起重要的調節作用。膽汁酸不僅參與膽固醇的調節,而且在三酰甘油的代謝中也發揮著重要作用有報道,膽固醇受體輔激活蛋白敲除小鼠存在膽鹽輸出泵功能缺陷,其會導致三酰甘油吸收不良。膽汁酸的合成速率與高脂血癥患者血.漿三酰甘油水平的升高相關。膽汁酸多價螯合劑可增加膽汁酸和三酰甘油的合成。CDC
膽汁酸的生理功能
1.促進脂類的消化吸收膽汁酸分子內既含親水性的羥基和羧基,又含疏水性的甲基及烴核。同時羥基、羧基的空間配位又全屬α型,故膽汁酸的主要構型具有親水和疏水兩個側面,使分子具有界面活性分子的特征,能降低油和水兩相之間的表面張力,促進脂類乳化。2.抑制膽固醇在膽汁中析出沉淀(結石)膽汁酸還具有防止膽石生成作
測定膽汁酸有哪些方法?
血清總膽汁酸的測定是肝疾病的一個敏感指標。目前推薦檢測血清總膽汁酸的方法是循環酶法。【參考值】<10 μmol/L測定Thio-NADH在405nm處吸光度的變化,求得總膽汁酸的含量。【臨床意義】(1)急性肝炎當肝細胞損傷時,不能有效攝取經腸道回收的膽汁酸,致使膽汁酸池變小,膽汁中膽汁酸濃度降低。在
膽汁酸的臨床意義
1.急性肝炎發生急性肝炎時,血清膽汁酸濃度急劇升高。通常情況下,發病初期迅速升高并達到峰值的膽汁酸幾科與ASAT同時恢復于正常水平。但與其他臨床檢驗指標相比,膽汁酸水平恢復至正常進程比較緩慢,呈漸進狀態。幾項研究已經證實,血清總膽汁酸對于跟蹤檢測病毒肝炎病情汁有價值。在急性病毒性肝炎康復期,餐后血清
良性復發性肝內膽汁淤積病例報告
病例患者男性,25 歲,因“反復膚目黃染9年,再發1個月余,加重1周”于2017年3月3日入本院治療。2008年患者無明顯誘因出現皮膚瘙癢,膚目黃染,就診于外院,查肝功能:TBil 307.6 μmol/L,DBil 253.5μmol/L,Alb 34.4 g/L,ALT 17 U/L