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    肥胖傷肝?原來是巨噬細胞在作怪

    南京醫科大學教授陳琪帶領的研究團隊發現,在巨噬細胞表面的一種名為A類清道夫受體(SR-A1)的蛋白質受體,在非酒精性脂肪肝等代謝性炎癥的發生發展中起重要調控作用。 肥胖也會傷肝?這一點出乎許多人的意料,而在專家眼里這已是不爭的事實。近日,南京醫科大學江蘇省心血管病分子藥理重點實驗室主任、江蘇省心血管病轉化醫學協同創新中心主任陳琪帶領的研究團隊發現,在巨噬細胞表面的一種名為A類清道夫受體(SR-A1)的蛋白質受體,在非酒精性脂肪肝(下文簡稱NAFLD)等代謝性炎癥的發生發展中起重要調控作用。 目前,全球NAFLD發病率近年來顯著上升。在我國患病率大約在15%—17%之間,已經大大超過了2型糖尿病9.7%的發病率。隨著年齡的增長,脂肪肝的患病率逐年增加,在肥胖人群中脂肪肝發病率高達40%左右,且主要為NAFLD,約占脂肪肝的90%左右。 為此,我國專家順藤摸瓜尋找代謝性疾病發病機制。 我國脂代謝紊亂患者近3億 ......閱讀全文

    重組G蛋白偶聯受體的純化實驗

    純化受體從概念上可以分成兩步: 第一步用合適的去污劑將受體從膜中提取出來 (增溶); 第二步使用如常規的親和標簽、與該受體特異結合的配體層析柱、分子排阻色譜和其他方法純化受體。最重要的是,必須注意選擇實驗條件以保持膜蛋白在整個純化過程中處于活性狀態。這一點怎么強調也不過分,因為很多 GPCR—旦被去

    重組G蛋白偶聯受體的純化實驗

    實驗步驟 一、引言 天然的整合膜蛋白的量并不充足。因此對其的結構測定和功能分析需要:①重組膜蛋白的生產系統;②能分離得到有活性的膜蛋白(而不是沒有功能、折疊錯誤的膜蛋白)的純化策略。表達并純化原核和真核的膜蛋白在文獻中都有報道。讀者

    重組G蛋白偶聯受體的純化實驗(一)

    一、引言天然的整合膜蛋白的量并不充足。因此對其的結構測定和功能分析需要:①重組膜蛋白的生產系統;②能分離得到有活性的膜蛋白(而不是沒有功能、折疊錯誤的膜蛋白)的純化策略。表達并純化原核和真核的膜蛋白在文獻中都有報道。讀者可以參考如Grisshammer 和Tate(1995;2003) 及Gri

    用BRET方法研究活細胞中GPCR蛋白相互作用的基本注意事項2

    BRET融合結構的生產構成編碼BRET融合蛋白包括以下內容:1. 表達Rluc-EYFP融合蛋白的BRET融合結構的陽性對照(見注2)。2. BRET結構的陰性對照:如:單獨表達Rluc和EYFP的pRluc, pEYFP,GPCRs對照(非感興趣的GPCR)和其他融合了Rluc

    Nature:突破!人造抗癌蛋白誕生!安全且無毒副作用!

      來自西雅圖華盛頓大學醫學院蛋白質設計研究所(IPD)David Baker教授及其研究團隊,“創造”了一種全新的蛋白質,豈可模仿免疫調節關鍵蛋白白細胞介素2(IL-2)的作用,其具有與天然IL-2相同的刺激抗癌T細胞的能力。 IL-2是一種有效的抗癌藥物,臨床上用于治療自身免疫性疾病,但其毒副作

    生物大分子藥物代謝消除途徑及體外代謝研究方法進展

    摘要由于理化及生物學性質的差異,生物大分子藥物與傳統小分子藥物相比,藥代動力學機制更加復雜,在體內表現出不同的吸收、分布、代謝、排泄過程。大分子藥物一般不經CYP 450 酶代謝,其體內消除途徑主要有腎小球濾過、酶水解、受體介導的胞吞消除和抗藥物抗體介導的消除。近年來,除了常用的免疫分析法、放射性同

    肥胖可能加劇前列腺癌

      法國的一個研究團隊日前通過研究找到了肥胖與前列腺癌之間的聯系。他們發現脂肪細胞能夠釋放一種特定的蛋白質,這種蛋白質在小鼠前列腺癌發展過程中起到了關鍵作用。該發現證實了此前肥胖增加前列腺癌患病風險的猜測,或有助于開發出治療前列腺癌的全新策略。   此前,就有不少科學家和醫生認為肥胖與前列腺癌之間

    全新合成蛋白質只對癌細胞下手

      對于癌細胞的特異性鑒定和消融,是醫學研究中長期存在的問題,直至目前也尚未完全被解決。癌細胞為什么如此難以被攻克?原因可以歸結于它們不受控制的增殖和存活能力。目前,用于癌癥治療的靶向藥物能夠及時抑制癌細胞信號傳導,但這些藥物也會受到毒副作用的限制,可能對癌癥患者造成多重傷害。Michael Z.

    JCIM:計算提升蛋白質-蛋白質相互作用的預測精度

      蛋白質-蛋白質相互作用和識別在生物學過程中有著非常重要的作用。盡管結構生物學已經取得了較大的進展,但直接采用實驗方法確定蛋白質-蛋白質復合物結構仍然非常困難。分子對接技術是預測蛋白質-蛋白質復合物結構的有效方法。蛋白質-小分子之間的相互作用一般蛋白質受體有結合口袋,相互作用區域比較明確,而蛋白質

    重組G蛋白偶聯受體的純化實驗(二)

    3.受體-特異配體親和層析用一般的親和標簽富集受體之后,可能需要第二步純化以分離到純凈、有功能的受體蛋白。這主要是因為:①第一步純化得到的受體還不夠純, 仍有其他污染物。例如,用 XAaxanthineamineC0ngener,拮抗劑)層析柱純化腺苷受體可去除其中的一個主要污染物 (Wei

    蛋白質濃縮和溶質的去除實驗(三)

    三、透析透析是基于分子質量大小的液相分離技術,它由透過半透膜的選擇性擴散來實現。這種技術被認為是從大分子蛋白質中去除小分子溶質的最流行方法。特別是,這種非變性的脫鹽技術允許在良性或生理條件下更換緩沖液,其影響目標蛋白質性質的風險可降到最低限度。過去的十年里,透析的原理并沒有改變,但用于透析的技術和工

    蛋白質濃縮和溶質的去除實驗

    蛋白質濃縮和溶質的去除實驗             實驗步驟 一、層

    蛋白質濃縮和溶質的去除實驗

    預計在新奇的一級分子和生物仿制藥實體方面將會有突出的增長。一些進步的是改良的分析、開發和相互作用。現在已有許多用于去除關的方法,包括凍干、反向萃取、溶質析出,precipitation、透析(溶劑交換) 、超濾和層析技術。值得注意的是,在眾多微和設備發展的支持下,小型化和高通量的蛋白質分析取得了極大

    人體“基因剪刀”抗癌試驗首次通過審查

      美國國家衛生研究院一個咨詢委員會21日批準了首個利用被譽為“基因剪刀”的CRISPR基因編輯技術來治療癌癥的人體臨床試驗,讓這種目前備受關注的生物醫學技術在美國距臨床試驗僅差美國食品和藥物管理局批準一步之遙。   美國國家衛生研究院“重組DNA咨詢委員會”批準了這項由美國賓夕法尼亞大學提交的臨床

    基因突變致蛋白質合成異常分析(七)

       2.抗凝血因子缺乏癥  (1)遺傳性抗凝血酶Ⅲ缺乏癥:抗凝血酶Ⅲ(antithrombin Ⅲ,ATⅢ)對凝血酶Xa有抑制作用,肝素能加速其對凝血酶的抑制。其次,ATⅢ還有抑制Ⅸ、Ⅺ及Ⅻ的功能。  遺傳性抗凝血酶Ⅲ缺乏癥(hereditary antithrombin Ⅲ

    用BRET方法研究活細胞中GPCR蛋白相互作用的基本注意事項3

    圖2A:測量Rluc表達的發光模塊的設置。雙擊“Read options”對話框下“Measurement”標簽左側的“lumin label”圖2A:測量Rluc表 圖2B:EYFP表達的熒光模塊的設置,雙擊“Read options”對話框下“Measurement”標簽左側的“fluor l

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    來自清華大學生物科學與技術系,冷泉港實驗室的研究人員發現一種對于果蠅嗅覺長時程記憶形成必需的突變:AKAP Yu,這有利于進一步了解果蠅神經傳遞記憶形成過程中蛋白激酶A信號通路的作用。這一研究成果公布在《美國國家科學院刊》(PNAS)雜志上。 文章的通訊作者是來自清華大學生物科學與技術系的周海夢

    中科院《JBC》:識別免疫反應參與蛋白的新技術

      目前,中科院生物物理研究所和劍橋大學等處的研究人員開發出一種新技術,可有助于識別免疫細胞上某些對抗擊人體入侵者非常關鍵的蛋白質。  當我們的身體受到外來物(如細菌和病毒)的攻擊時,我們的免疫系統會精心安排一種復雜的回擊策略,涉及到許多單獨的部分。這一反應的一個重要組成部分,是一類稱為B淋巴細胞(

    PNAS:TGF-beta信號能夠抑制子宮癌的發生

      最近,貝勒醫學院的研究人員發現,子宮細胞中的轉化生長因子β(TGF-β)信號通路通過抑制子宮內膜的過度生長和轉化抑制子宮癌的發生。該研究結果發表在今天的《PNAS》的兩篇論文中,提出了可能對患者有益的新治療策略。  “TGF-β信號通路調節了許多類型癌癥的發展,但尚不清楚它是否也在子宮癌的發展中

    FLIM-FRET生物傳感器介紹

    熒光壽命成像(FLIM)與F?rster共振能量轉移(FRET)相結合,已被證明非常有利于生物醫學研究中各種結構和細胞動態變化的研究。因為FRET信號強烈依賴于FRET配體和受體的距離,所以FRET允許監測分子相互作用。這允許研究分子的相互作用,如配體-受體復合物,蛋白質-蛋白質相互作用、效應蛋白與

    生物醫學研究新工具:FLIM-FRET生物傳感器

    熒光壽命成像(FLIM)與F?rster共振能量轉移(FRET)相結合,已被證明非常有利于生物醫學研究中各種結構和細胞動態變化的研究。因為FRET信號強烈依賴于FRET配體和受體的距離,所以FRET允許監測分子相互作用。這允許研究分子的相互作用,如配體-受體復合物,蛋白質-蛋白質相互作用、效應蛋白與

    救命藥不致命 科學家重新設計無副作用抗癌蛋白

    當設計的蛋白與免疫細胞受體結合時,它會增強殺死癌細胞的免疫活性。 圖片來源:Ian Haydon  對于腎癌和皮膚癌患者來說,一種叫做白細胞介素-2(IL-2)的免疫增強蛋白可以成為一劑“救命藥”。但是IL-2抗癌所需劑量也會產生危及生命的副作用。  現在,科學家利用計算機建模從零開始設計了一種新的

    《細胞》:對受體分子的高精度觀察有望催生治癌新藥

    近日,美國耶魯醫學院的科學家在《細胞》雜志上發表研究報告稱,對與癌癥密切相關的受體分子進行高精度觀察,有望使治療癌癥的新藥物問世。 結合蛋白質表達、生物化學、生物醫學以及X射線結晶學等多學科方法,此次研究使科學家得以在高分辨率下觀察受體酪氨酸激酶Kit分子結構中的原子排列,以及Kit被激活

    賽爾迪(SELDI)蛋白指紋技術的臨床應用與前景

    蛋白質組學(Proteomics)是近年來生物學領域中發展起來的一門新興學科,它是研究蛋白質的起源、特征、表達功能以及它與生命發生、發展關系等的一門學科。在醫學領域中,通過對蛋白質組學的研究,對了解人類生命的起源、疾病的發生發展規律、疾病的診斷與治療以及疾病的預防有著重要的意義。隨著該學科的迅速發展

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    連接橋改變PEG修飾葡激酶藥用性質研究獲進展

      聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)修飾技術已經被廣泛應用于改善蛋白質藥物的理化性質和藥用功能。PEG修飾可有效提高蛋白質藥物在體內的循環半衰期、增強其對蛋白水解酶的抗性、降低免疫原性。但是,由于PEG鏈對蛋白質表面的空間屏蔽作用,影響了蛋白質藥物與其受體的相互作用,從

    外泌體檢測-sapphire多重熒光檢測助力您的高分文章

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    Cell:發現抑制阿爾茲海默癥蛋白聚集的通路

      圣猶大兒童研究醫院的科學家們發現了一種像洗車一樣的方法,可以防止與阿爾茲海默癥相關的有毒蛋白質的積聚。該報告于近日發表在Cell。  這項在小鼠阿爾茲海默癥模型中進行的研究為治療這種慢性神經退行性疾病提供了一個可能的新方法,它是美國的第六大死因。這種新發現的途徑也有助于調節炎癥,所以這項發現可能

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    利用粘度測定儀研究轉谷氨酰胺酶對大豆蛋白粘度的影響,可以為改進我國大豆蛋白的功能性和應用價值提供參考。轉谷氨酰胺酶是一種催化酰基轉移反應的轉移酶,蛋白質以及肽鍵中谷氨酰胺殘基的γ-羧酰胺基為胺基供體,受體可以為蛋白質或肽鍵上賴氨酸殘基的ε-氨基、游離氨基酸的ε-氨基、伯胺或水,當蛋白質中的賴氨酸殘基

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      美國研究人員日前在美國《科學》雜志上報告說,動物實驗證明,睡眠的主要功能之一是重新調整大腦中負責學習和記憶的神經元,因此缺乏睡眠會影響大腦的記憶能力。  目前,科學家認為信息儲存在神經元的突觸上,這些突觸能讓神經元之間互相聯系。一個神經元會通過突觸發送信號分子,這些信號分子被另一個神經元突觸上的

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