上海藥物所揭示阿片受體家族與內啡肽系統的分子機制
內源阿片系統由四個阿片受體成員以及一系列阿片肽組成，廣泛分布在中樞神經系統、外周神經系統和免疫系統，調控鎮痛、欣快、獎賞、認知、應激等信號通路，是臨床用于治療疼痛、焦慮等疾病的重要靶標。 阿片受體家族共有四個成員即μOR、δOR、κOR、NOPR，均屬于G蛋白偶聯受體，主要通過偶聯下游Gi蛋白發揮功能。阿片受體不僅會被體內產生的阿片肽激活，而且會被外源的阿片類/非阿片類藥物激活，包括嗎啡、芬太尼等藥物。2022年11月10日，中國科學院上海藥物研究所研究員徐華強/副研究員莊友文團隊聯合研究員謝欣團隊、教授王明偉團隊，首次報道了嗎啡和芬太尼結合人源μOR-Gi蛋白信號復合體的結構，揭示了二者在結合μ型阿片受體上的關鍵差異因素（Cell）。 靶向μOR的小分子阿片藥物廣泛用于臨床中至重度的急性疼痛，而它們在強效鎮痛的同時伴隨著耐藥、呼吸抑制、成癮等嚴重的副作用。為了開發更低毒副作用的鎮痛類藥物，科研人員將目光聚焦到其他亞型阿......閱讀全文
上海藥物所揭示阿片受體家族與內啡肽系統的分子機制
內源阿片系統由四個阿片受體成員以及一系列阿片肽組成，廣泛分布在中樞神經系統、外周神經系統和免疫系統，調控鎮痛、欣快、獎賞、認知、應激等信號通路，是臨床用于治療疼痛、焦慮等疾病的重要靶標。 阿片受體家族共有四個成員即μOR、δOR、κOR、NOPR，均屬于G蛋白偶聯受體，主要通過偶聯下游Gi蛋白
關于阿片受體的基本介紹
阿片受體廣泛分布，在神經系統的分布不均勻。在腦內、丘腦內側、腦室及導水管周圍灰質阿片受體密度高，這些結構與痛覺的整合及感受有關。邊緣系統及藍斑核阿片受體的密度最高，這些結構涉及情緒及精神活動。與縮瞳相關的中腦蓋前核，與咳嗽反射、呼吸中樞和交感神經中樞有關的延腦的孤束核，與胃腸活動（惡心、嘔吐反射
簡述阿片受體的作用機理
內阿片肽能神經元→釋放內阿片肽（腦啡肽）→激動阿片受體→通過G蛋白偶聯機制→抑制AC→Ca內流↓、K外流↑→前膜遞質（P物質等）釋放↓→突觸后膜超極化→阻止痛覺沖動的傳導、傳遞→鎮痛。 外源性阿片類也可作用于阿片受體從而發揮鎮痛作用。
概述阿片受體的分布及類型
阿片受體體內至少存在8種亞型。在中樞神經系統內至少存在4種亞型：μ、κ、δ、σ。嗎啡類藥物對不同型的阿片受體，親和力和內在活性均不完全相同。阿片類藥物可以使神經末梢釋放乙酰膽堿、去甲腎上腺、多巴胺及P物質等神經遞質減少。阿片類作用于受體后，引起膜電位超極化，使神經遞質釋放減少，從而阻斷神經沖動的
關于內啡肽的類型介紹
內啡肽有α、β、γ、δ四種類型。其中 β內啡肽大量存在于垂體中。腦啡肽是內源性阿片樣物質中兩種特殊的五肽化合物 ：亮氨酸和甲硫氨酸腦啡肽，含有與嗎啡相似的活性基團。在離體突觸阿片結合測 定中，腦啡肽、α內啡肽和γ內啡肽具有同嗎啡一樣的活性，而β內啡肽的活性則 5～10倍于嗎啡。內啡肽的鎮痛作用只
兩個月兩篇《細胞》論文－27歲女博士生更“懂”內啡肽
網絡上流傳著一句名言：“少年只知多巴胺，中年才懂內啡肽”。 多巴胺和內啡肽都是著名的“快樂物質”，但又有很大不同。“多巴胺式的快樂”容易獲得，打打游戲、刷刷視頻、吃點美食就來了；“內啡肽式的幸福”則要費些周章，一定強度的體育運動、優質社交、完成富有挑戰性的工作等可以促進內啡肽分泌，而這些都要付
科研新發現為開發新型阿片類鎮痛藥“鋪路”
圖為一個盛開著罌粟花的大腦，罌粟是阿片類鎮痛藥的重要來源。罌粟花上有一只青蛙，表示本研究中使用了來自青蛙皮膚表面的皮啡肽。圖像右側是四個被激活的阿片受體的結構被嵌在細胞膜內。來自罌粟中的阿片物質模擬了人體內的阿片肽功能，均通過結合阿片受體來調控人體內鎮痛、感知、獎賞等生理活動。本研究報道了整個
OPRM1基因的結構特點和主要作用
這個基因編碼人類至少三種阿片受體中的一種；mu阿片受體（mor）。MOR是內源性阿片肽和β-內啡肽、腦啡肽等阿片鎮痛劑的主要靶點。MOR通過對多巴胺系統的調節，在依賴于尼古丁、可卡因和酒精等其他濫用藥物方面也發揮著重要作用NM 001008503.2:c.118A>；G等位基因與阿片類藥物和酒精成癮
關于內啡肽的發展歷史介紹
在1975年，腦內啡分別由兩組獨立的研究人員同時發現。 蘇格蘭的約翰?休斯（John Hughes）及漢斯?科斯特利茲（Hans Kosterlitz）首次由豬只的腦袋中發現有α（alpha）、β（beta）及γ（gamma）3種腦內啡。當時他們稱它為enkephalins（由大腦的希臘文εγ
阿片受體激動拮抗藥的區別及聯合用藥
阿片受體激動-拮抗藥有納布啡、布托啡諾、噴他佐辛、地佐辛，主要激動κ受體，對δ受體有一定激動作用，對μ受體有不同程度的拮抗作用，可用于中、重度疼痛等。 阿片受體激動-拮抗藥的比較 一般認為，當量劑量鎮痛作用為納布啡＞布托啡諾＞噴他佐辛＞地佐辛。 阿片受體激動-拮抗藥的聯合用藥及注意事項
PDYN基因的結構特點和主要作用
該基因編碼的蛋白質是一種前蛋白，經蛋白質水解后形成分泌的阿片肽β-新內啡肽、強啡肽、亮氨酸-腦啡肽、利莫啡肽和亮氨酸嗎啡肽這些肽是kappa型阿片受體的配體強啡肽參與調節對幾種精神活性物質的反應，包括可卡因。已發現該基因的多個編碼相同蛋白質的選擇性剪接轉錄變體。
概述內啡肽的系統介紹
八十年代，根據免疫學分析，人們搞清了三個內源性肽類物質前體分子的DNA序列，分別命名為腦啡肽原 、ACTH/內啡肽原和強啡肽原。與典型的肽激素相似，阿片類前體無生物活性，依靠酶分解轉化才能產生具有活性的分子。所有天然內啡肽的始端都有四個相同的氨基酸，即酪-甘-甘-苯丙氨酸（Tyr-Gly-Gly
心源性休克藥物治療休克的若干進展
近年來，新型抗休克藥物不斷問世，加上對休克認識的深入，對某些藥物的抗休克作用有了新的認識。 （1）納洛酮 許多神經肽在介導多種休克狀態的心血管反應中起作用。休克時血中β-內啡肽水平增高，它通過中樞的阿片受體抑制心血管功能，使血壓下降；而納洛酮屬于阿片受體阻滯藥，故可逆轉休克狀態。 （2）1，
納洛酮在急診中的臨床應用進展（二）
??? 1.9 輔助治療ARDS??? 急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）是由嚴重感染、創傷、休克等肺內外疾病襲擊后出現的以肺泡毛細血管損傷為主要表現的臨床綜合征，臨床以急性、進行性、吸氣性、低氧血癥性呼吸窘迫為主要臨床特征的綜合征。RRDS時機體處于應急狀態，體內β-內啡肽含量增高，引起一系列病理
PDYN基因編碼的功能和結構描述
該基因編碼的蛋白質是一種前蛋白，經蛋白質水解后形成分泌的阿片肽β-新內啡肽、強啡肽、亮氨酸-腦啡肽、利莫啡肽和亮氨酸嗎啡肽這些肽是kappa型阿片受體的配體強啡肽參與調節對幾種精神活性物質的反應，包括可卡因。已發現該基因的多個編碼相同蛋白質的選擇性剪接轉錄變體。The protein encoded
Nature：號外！POMC竟然也能促進食欲？！
近日，著名國際期刊nature刊登了美國科學家的一項最新研究成果，他們發現POMC神經元能夠促進大麻素誘導的進食行為，這與普遍認為的POMC神經元能夠增加飽腹感，抑制食欲作用不同。 在之前研究中發現，POMC神經元的活動能夠降低食欲、加快代謝和能量消耗。成年嚙齒類動物的大腦中，POMC神經元大
PDYN基因突變因子與藥物介紹
該基因編碼的蛋白質是一種前蛋白，經蛋白質水解后形成分泌的阿片肽β-新內啡肽、強啡肽、亮氨酸-腦啡肽、利莫啡肽和亮氨酸嗎啡肽這些肽是kappa型阿片受體的配體強啡肽參與調節對幾種精神活性物質的反應，包括可卡因。已發現該基因的多個編碼相同蛋白質的選擇性剪接轉錄變體。[由RefSeq提供，2010年7月]
中國科學家發現阿片受體相互功能調控新機制
1月13日，美國《神經元》（Neuron）雜志發表了中國科學院上海生命科學研究院神經科學研究所研究員和生物化學與細胞生物學研究所研究員領導的科研團隊的研究成果——“Facilitation of μ-opioid receptor activity by preventing δ-op
外周κ阿片受體(KOR)激動劑Korsuva(difelikefalin)申請上市
Cara Therapeutics是一家臨床階段的生物制藥公司，專注于開發和商業化新的化學物質，旨在通過選擇性靶向外周κ阿片受體（KOR）來緩解瘙癢。近日，該公司宣布，已向美國食品和藥物管理局（FDA）提交了Korsuva（CR845，difelikefalin）注射液的新藥申請（NDA），用于
簡述硫酸嗎啡口服溶液的藥理毒理
1、藥理作用： 本品為阿片受體的激動劑，通過誘導內源性內啡肽和腦啡肽起作用，為中樞性鎮痛藥。本品對所有疼痛均有良好的效果，對持續性鈍痛效果最好，對重度癌癥疼痛也有良好的療效。 2、毒理研究： 遺傳毒性和致癌性：未見動物研究資料。 生殖毒性：未進行硫酸嗎啡的動物生殖毒性研究。硫酸嗎啡是否引
關于內啡肽的基本介紹
內啡肽（endorphin），亦稱安多芬或腦內啡，是一種內成性（腦下垂體分泌）的類嗎啡生物化學合成物激素。它是由腦下垂體和脊椎動物的丘腦下部所分泌的氨基化合物（肽） 。它能與嗎啡受體結合，產生跟嗎啡、鴉片劑一樣的止痛效果和欣快感。等同天然的鎮痛劑。利用藥物可增加腦內啡肽的分泌效果。 內啡肽是體
納洛酮在急診中的臨床應用進展（一）
??? 納洛酮（naloxone,Nx）是1960年人工合成的阿片受體拮抗劑，為羥二氫嗎啡酮的衍生物，脂溶性高，與嗎啡受體親和力大于嗎啡和腦啡肽，能競爭性結合而拮抗內源性和外源性阿片樣物質介導的各種效應，急診應用于窒息、休克、昏迷、藥物中毒等疾病的救治。近年來納洛酮在急診方面有了更多和更廣泛的應
研究人員確定了與阿片成癮效應相關的受體的復雜結構
一項發表在雜志上的研究藥理研究揭示了MOR-Gal1R復合物的寡聚分子結構，該復合物存在于大腦中，參與某些阿片類藥物的鎮痛和成癮作用。參與這項研究的專家包括Vicent Casadó， Estefanía Moreno和Verònica Casadó-Anguera，他們來自美國科學院的分子神經藥理
內啡肽與應激反應的關系介紹
心臟手術是很強的應激反應過程，麻醉、疼痛、體外循環非生理性灌注、血流動力學的改變、低溫、血液稀釋、血液與異物表面的接觸、肝素化等一系列刺激均會影響機體的神經體液反應，引起應激激素的分泌增多，導致機體生理功能的改變。如何調節應激反應的程度，是維持機體內環境穩定的重要因素。 Hynyne等發現體外
關于肽類神經遞質受體的介紹
肽類早已知道神經元能分泌肽類化學物質，例如視上核和室旁核神經元分泌升壓素（九肽）和催產素（九肽）；下丘腦內其他肽能神經元能分泌多種調節腺垂體活動的多肽，如促甲狀腺釋放激素（TRH，三肽）、促性腺素釋放激素（GnRH，十肽）、生長抑素（GHRIH，十四肽）等。由于這些肽類物質在分泌后，要通過血液循
腦脊液β內啡肽的臨床意義
急性中樞神經系統損傷、腦栓塞、缺血性中風、單側大腦中動脈閉塞性腦栓塞發病40h可明顯升高，其中腦梗塞病情嚴重者、梗塞面積大多明顯升高，其中腦梗塞病情嚴重者、梗塞面積大及多發梗塞者β-EP含量增高更為顯著。帕金森氏病CSF含量降低。
缺血缺氧性腦病的對癥處理介紹
對癥治療可防止已經形成的病理生理改變對受損神經細胞的進一步損害，可縮短新生兒期病程，從而減少后遺癥的發生。對驚厥、腦水腫和腦干癥狀的處理應積極和及時，一旦出現，力爭在最短時間內將其控制或消除。 （1）降低顱內壓HIE的顱壓增高，最早在生后4小時便可出現，一般在第2天最明顯。生后3天內應適當限制
關于新生兒缺氧缺血性腦病的對癥處理介紹
對癥治療可防止已經形成的病理生理改變對受損神經細胞的進一步損害，可縮短新生兒期病程，從而減少后遺癥的發生。對驚厥、腦水腫和腦干癥狀的處理應積極和及時，一旦出現，力爭在最短時間內將其控制或消除。 （1）降低顱內壓HIE的顱壓增高，最早在生后4小時便可出現，一般在第2天最明顯。生后3天內應適當限制
中美科學家聯手解析出整個阿片類受體家族的三維結構
在繼續努力改進阿片類止痛藥的過程中，來自中國科學院和美國北卡羅來納大學的研究人員在一項新的研究中利用低溫電鏡技術解決了整個阿片類受體（opioid receptor）家族與其天然的肽結合的詳細結構。他們隨后進行了結構指導下的生化研究，以更好地了解肽-阿片類受體的選擇性和信號傳導藥物的作用機制。他
科學家發現慢性疼痛鎮痛新靶點
上海交通大學藥學院王永祥教授帶領科研團隊首次發現脊髓胰高血糖素樣肽—1(GLP-1)受體可對慢性疼痛產生有效鎮痛作用，這一受體成為治療慢性疼痛的新潛在性鎮痛靶點分子。 慢性疼痛除了人們熟知的頭疼、牙疼，還包括炎癥痛、腫瘤癌癥痛、神經源性痛、糖尿病疼痛和腰背痛等。這一研究在國家自然科學基金會和教