Science：新型抗生素克雷霉素有望殺死一系列耐藥細菌菌株
在一項新的研究中，來自美國哈佛大學的研究人員開發的一種新型抗生素克服了使許多現代藥物失效并引發了全球公共衛生危機的抗菌劑耐藥性機制。他們發現這種合成化合物---克雷霉素（cresomycin）能殺死許多耐藥菌株，包括金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌。相關研究結果發表在2024年2月16日的Science期刊上，論文標題為“An antibiotic preorganized for ribosomal binding overcomes antimicrobial resistance”。 論文共同通訊作者、哈佛大學化學與化學生物教授Andrew Myers說，“雖然我們還不知道克雷霉素和類似藥物對人體是否安全有效，但我們的研究結果表明，與臨床批準的抗生素相比，克雷霉素對一系列致病細菌菌株的抑制活性明顯提高，這些細菌菌株每年導致超過一百萬人死亡。” 克雷霉素與細菌核糖體的結合能力有所提高，其中核糖體是控制蛋白合成的生物分子機......閱讀全文
雷帕霉素的概念和作用
雷帕霉素（mTOR）的哺乳動物靶標，也稱為雷帕霉素和FK506結合蛋白12-雷帕霉素相關蛋白1（FRAP1）的機制靶標，是人類中由MTOR基因編碼的激酶。 mTOR是蛋白激酶的磷脂酰肌醇3-激酶相關激酶家族的成員。?mTOR與其他蛋白質結合，并作為兩種不同蛋白質復合物的核心成分，mTOR復合物1和m
雷帕霉素的不良反應
雷帕霉素(RAPA)有與FK506相似的副作用。在大量的臨床試驗中發現其副作用有劑量依賴性，并且為可逆的，治療劑量的RAPA尚未發現有明顯的腎毒性，無齒齦增生。主要毒副作用包括：頭痛，惡心，頭暈，鼻出血，關節疼痛。實驗室檢查異常包括：血小板減少，白細胞減少，血色素降低，高甘油三酯血癥，高膽固醇血癥，
簡述雷帕霉素的合成途徑
雷帕霉素由七單位的乙酸鹽和七單位的丙酸鹽通過聚酮途徑合成，所需的O-甲基來自于甲硫氨酸。其實氮源時莽草酸經還原后的衍生物，從莽草酸形成環己烷衍生物的過程中保留了環己烷基的完整性。賴氨酸先脫氨幻化形成羧酸哌啶，再由羧酸哌啶與聚酮乙酰鍵和酰胺鍵連接，形成了雷帕霉素的初始結構。
雷帕霉素的藥物用法用量
關于藥物過量的經驗極少。在臨床試驗中，有兩次意外事故：服用雷帕鳴(Rapamune)120mg和150mg。一例服用150mg的患者出現了一過性的心房纖顫。另一例未發生不良反應。一般來說，藥物過量所產生的不良反應與不良反應部分中所列舉的一致。對所有過量服用病例，均應采取一般支持治療措施。根據雷帕鳴(
雷帕霉素的用量與監測
雷帕霉素的治療方案多種多樣，且單獨給藥的劑量與聯合CsA或FK506等藥物使用的劑量區別較大。維持血藥濃度亦各有區別。Groth等在以雷帕霉素為基礎的免疫抑制治療與CsA為基礎的免疫抑制治療對照研究中，雷帕霉素口服液的初始劑量為16-24mg/m2/day，隨后7-10天用量為8-12mg/m2/d
鹽酸克林霉素膠囊
性狀本品內容物為白色粉末或結晶性粉末或顆粒鑒別(1)取本品內容物適量,加甲醇制成每1ml中含克林霉素10mg的溶液,振搖2~3分鐘,靜置,取上清液作為供試品溶液,照鹽酸克林霉素項下鑒別(1)試驗,顯相同的結果。(2)在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一
克雷白桿菌的培養特性簡介
本菌屬兼性厭氧，能在15-40℃中生長，37℃生長最佳。最適pH值為7.0-7.6。對營養要求一般，不需特殊的生長因子，在含糖培養基上能形成肥厚莢膜，菌落圓突，灰白色，閃光、豐盛而粘稠，常相互融合，觸之粘稠而易拉成絲，斜面上能長成灰白色半流動狀粘性培養物。肉湯內生長數天后可成粘稠液體。具有發酵肌
肺炎克雷白桿菌肺炎的簡介
肺炎克雷白桿菌，又稱肺炎桿菌或Friedlander桿菌，是最早被認識可引起肺炎的革蘭陰性桿菌。患者起病突然，寒戰、高熱、咳嗽、胸痛、膿痰，磚紅色膠凍痰具有特征性，部分病人有消化道癥狀，如惡心、嘔吐、腹瀉、黃疸等。部分病人見有上呼吸道感染癥狀。極少數病人表現為慢性病程，也可由急性病程遷延而來。
克雷白桿菌的防制措施介紹
革蘭氏陰性需氧桿菌引起的醫院感染病例近年有所增加。在這群細菌中克雷伯氏菌是導致發病率和死亡率的重要病原菌之一。克雷伯氏菌主要導致醫院內新生兒呼吸道和泌尿系統的感染，另外還可引起菌血病和燒傷患者的感染。特別是由肺炎克雷伯氏菌引起的肺炎，一旦發生就難以控制，死亡率高達50%以上。肺炎克雷伯氏菌引起的
如何診斷肺炎克雷白桿菌肺炎？
中老年男性，長期嗜酒，有慢性支氣管炎或其他肺部疾病、糖尿病、惡性腫瘤、器官移植或粒細胞減少癥等免疫抑制，或建有人工氣道機械通氣的患者，出現發熱、咳嗽、咳痰、呼吸困難及肺部濕性啰音，血中性粒細胞增加，結合X線有肺部炎性浸潤表現提示細菌性肺炎時，均應考慮到本病的可能。 合格痰標本涂片找見較多革蘭陰
詳述克雷白桿菌的下屬亞種
肺炎亞種 肺炎克雷伯氏菌在自然界廣泛分布于土、水和谷類，并見于正常人和動物的腸道中，也有人認為是人正常腸道棲息菌，但其數量很少。可能從幾種患病的病人分離到。在小兒腹瀉病例中檢出頻率較高，近年醫院內的抗藥性肺炎克雷伯氏菌感染十分猖獗，特別是發生在泌尿系統的病人和新生兒及護理單位。也見于呼吸道感染
概述克雷白桿菌的發病機制
克雷伯氏菌的致病機制目前了解還不十分清楚，研究比較多的是肺炎克雷伯氏菌的莢膜多糖（CPS），它與細菌在寄主中移居、黏附和增殖有關。 在動物模型中已經證明CPS是肺炎克雷伯氏菌導致感染的重要毒力因子。用肺炎克雷伯氏菌細胞表面制劑和純化的CPS免疫小鼠，可誘導產生具有保護活性的抗CPS抗體。有人用
雷帕霉素的生態學數據
對水是稍微有危害的不要讓未稀釋或大量的產品接觸地下水、水道或者污水系統，若無政府許可，勿將材料排入周圍環境。
雷帕霉素的適應癥介紹
雷帕鳴(Rapamune)適用于接受腎移植的患者，預防器官排斥。建議雷帕鳴( Rapamune)制劑與環孢素和皮質類固醇類聯合使用。
雷帕霉素的生態學數據
對水是稍微有危害的不要讓未稀釋或大量的產品接觸地下水、水道或者污水系統，若無政府許可，勿將材料排入周圍環境。
關于雷帕霉素的發現歷史介紹
雷帕霉素（又名“西羅莫司”）是科學家于1975年首次從智利復活節島的土壤中發現的一種由土壤鏈霉菌分泌的次生代謝物，其化學結構屬于“三烯大環內酯類”化合物。1977年發現雷帕霉素具有免疫抑制作用，1989年開始把RAPA作為治療器官移植的排斥反應的新藥進行試用。由于雷帕霉素發酵收得率較低及提取工藝
雷帕霉素的藥物分布與代謝
雷帕霉素在動物實驗和臨床應用中的給藥方式較多，有腹腔內注射、靜脈注射及口服等。口服用藥后約1.5—2小時可達峰值，口服后的平均生物利用度在腎移植受者為15%，半衰期為62小時。藥物吸收入血后，95%分布于紅細胞內，血漿中含量只占3%，游離狀態存在的藥物極少。因此臨床上以全血標本來監測雷帕霉素的血藥濃
雷帕霉素的血藥濃度監測介紹
大多數患者不需要進行常規的治療藥物水平監測。下列患者需監測西羅莫司的血藥濃度：兒童，肝功能受損者，同時服用強效的CYP3A4誘導劑和抑制劑者，和/或環孢素劑量顯著減少或停用者。在同時服用環孢素的對照臨床試驗中，用免疫測定法檢測的平均西羅莫司的全血谷濃度，2mg/d組為9ng/ml，5mg/d組為
概述雷帕霉素的藥理毒理介紹
在體外微生物回復突變試驗，中國倉鼠卵巢細胞染色體畸變試驗，小鼠淋巴組織瘤細胞正向突變試驗或體內小鼠微核試驗中，西羅莫司均無基因毒性。 在雌性小鼠和雌雄性大鼠中進行了致癌試驗，但未在雄性小鼠中完成致癌試驗。在為期86周的雌性小鼠試驗中，劑量設置為0，12.5，25和50/6mg/kg/d (在第
雷帕霉素的應用注意事項
一般注意事項雷帕鳴 (Rapamune)僅用于口服。囊狀淋巴管瘤(一種已知的腎移植手術并發癥)，在接受雷帕鳴(Rapamune)治療的患者中更為常見，并與劑量相關。應考慮采取合適的術后治療方法以最大限度減少這一并發癥。皮膚癌免疫抑制增加了發生淋巴瘤和其他惡性腫瘤的易感性，尤其是皮膚癌。因此，服用雷帕
雷帕霉素的藥物相互作用
已知西羅莫司是細胞色素CYP3A4和P－糖蛋白的作用底物，西羅莫司與部分藥物同時服用時其藥代動力學相互作用如下。與其他藥物的相互作用未進行研究。改進型環孢素膠囊（如 Neoral軟明膠膠囊）：在單劑量藥物-藥物相互作用試驗中， 24例健康志愿者同時或在服用環孢素(Neoral)300mg4小時后，服
簡述克林霉素的藥理
本品的抗菌譜與林可霉素同，但抗菌活性較強，克林霉素口服吸收快而完全(約 90%)，進食對吸收的影響不大。克林霉素在胎血中的濃度比林可霉素大，在乳汁中的濃度可達3.8μg/ml，孕婦及乳母使用本品應注意其利弊。蛋白結合率高(90%)。口服的達峰時間為0.75～l小時，T1/2為2.4～3小時，小兒
關于克雷白桿菌肺炎的鑒別診斷
(一)起病急劇，有高熱、咳嗽、胸痛。痰量多，呈黃綠色膿性，粘稠，帶血或棕紅色粘稠膠凍狀，但并非全部病例皆如此典型。 (二)常有氣急、紫紺、譫妄甚至呼吸衰竭。消化道癥狀可有惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉等。嚴重者可有黃疸，紫癜。少數患者病情嚴重，于發病24～36h內出現末梢循環衰竭、肺水腫和呼吸衰竭。
克雷白桿菌肺炎的檢查方式介紹
1、白細胞計數多數增加，但也可正常或減少。 2、痰培養多次檢出病原菌，病原診斷還應包括血培養。未經治療者20%～50%血培養陽性。 3、X線檢查：肺葉實變，其中有不規則透亮區，葉間隙下墜，有時伴少量積液。
如何診斷克雷白桿菌屬感染？
典型的肺炎克雷白桿菌肺炎常發生于中老年男性、長期飲酒的慢性支氣管肺病患者，有較典型的臨床表現和X線征象，結合痰培養結果，不難診斷。但在有嚴重原發疾病基礎上的發病者，臨床表現多不典型，診斷較為困難。 凡在原有疾病過程中出現高熱、白細胞和中性粒細胞增多，X線胸片上出現新的浸潤病灶，而青霉素治療無效
關于克雷白桿菌的治療方法介紹
有藥敏試驗結果表明，克雷伯氏菌株對阿莫西林、氨芐西林、哌拉西林菌耐藥率較高，而對氨芐西林+舒巴坦敏感率高。對第一代頭孢菌素（頭孢唑啉）、第二代頭孢菌素（頭孢呋肟鈉）耐藥率高，第三代頭孢菌素（復達欣、頭孢曲松、頭孢氨噻肟、頭孢哌酮）則較第一代、二代頭孢菌素敏感率高，可酌情選用。對氨基甙類抗生素（阿
治療肺炎克雷白桿菌肺炎的簡介
肺炎克雷白桿菌肺炎的治療包括抗感染治療和支持治療。抗感染治療有效與否直接影響疾病的預后。在抗生素治療下，病死率已有明顯下降，但由于克雷白桿菌耐藥率較高，病死率為20%～30%，仍超過肺炎鏈球菌肺炎。 對肺炎克雷白桿菌有抗菌活性的藥物較多，包括第一至四代頭孢菌素、廣譜青霉素、氨基糖苷類抗生素、氟
克雷白桿菌的抗原特性的介紹
克雷伯氏菌與其他腸道桿菌科細菌一樣，具有O抗原和K抗原。已報告了克雷伯氏菌有12種O抗原、82種K抗原，某些克雷伯氏菌還帶有菌毛抗原，表現為兩種黏附特性，一種是MS黏附素，對甘露糖敏感，與密集菌毛有關，稱為I型菌毛；另一種是MR黏附素，對甘露糖抵抗，與疏松菌毛有關，稱為Ⅱ型菌毛。帶有菌毛的細菌不
克雷白桿菌肺炎的治療原則介紹
(一)臥床休息，吸氧，保持呼吸道通暢，維持體液和電解質平衡。給予支氣管擴張劑及祛痰藥物。 (二)抗菌藥物可選用氨基甙類抗生素、四環素族、氯霉素、磺胺藥、先鋒霉素等，對輕型的病例可用鏈霉素、卡那霉素或慶大霉素加氯霉素治療；重癥病例應用卡那霉素或慶大霉素加先鋒霉素治療。慶大霉素每日5mg/kg體重
關于克雷白桿菌的生化鑒定介紹
克雷伯氏菌屬作為人和動物腸道的共生菌群，肺炎克雷伯氏菌和產酸克雷伯氏菌常出現于人和動物的糞便中。由于大腸桿菌在糞便標本中的干擾，常規的分離技術對克雷伯氏菌的分離并不十分有效。 根據克雷伯氏菌的有關特性，人們先后發明了各種用于臨床分離的選擇培養基，一種是麥康凱-肌醇-羧芐青霉素（MIC）瓊脂，在